Faktor VII
Factor VII (dříve označován jako prokonvertin) je enzym koagulační kaskády (EC 3.4.21.21). Patří mezi serinové proteázy.
Fyziologie
editovatHlavní úlohou faktoru VII (FVII) je zahajovat proces koagulace společně s tkáňovým faktorem (TF). Tkáňový faktor se nachází mimo krevní cévy - obvykle není v kontaktu s krví. Při poranění cévy se ale faktor dostává do kontaktu s krví a tedy i s cirkulujícím faktorem VII. Po vazbě na TF je FVII aktivován na FVIIa působením různých proteáz, např. trombinem (faktor IIa), faktory Xa, IXa, XIIa a i samotným komplexem FVIIa-TF. Nejdůležitější "substráty" pro FVIIa-TF jsou faktor X a faktor IX. [1] [2]
Účinek faktoru VIIa je potlačen inhibitorem cesty tkáňového faktoru (TFPI), který se uvolňuje téměř ihned po zahájení koagulace. Faktor VII je závislý na vitamínu K, je syntetizován v játrech. Warfarin nebo podobné antikoagulační přípravky potlačují jeho funkci.
Genetika
editovatGen pro faktor VII se nachází na delším raménku chromozomu 13 (13q34).
Onemocnění
editovatDeficit faktoru je vzácný (dědičný deficit prokonvertinu) a dědí se recesivně. Deficit se projevuje jako krvácivé onemocnění podobné hemofilii. Léčí se rekombinantním faktorem VIIa (NovoSeven).
Terapeutické použití
editovatRekombinantní lidský faktor VIIa (NovoSeven, eptacog alfa [activated], ATC code B02BD08) byl zaveden pro léčbu nekontrolovatelného krvácení u hemofilických pacientů (s deficitem faktoru VIII nebo faktoru IX), u kterých se vyvinuly inhibitory proti podávanému koagulačnímu faktoru. [3]
První zpráva o jeho použití v roce 1999 se týkala případu vojáka s nekontrolovatelným krvácením. [4]
Odůvodněním pro použití faktoru při krvácení je skutečnost, že indukuje koagulaci jen na těch místech, kde je také přítomen TF. Přesto O'Connell et al. oznámili zvýšené riziko hluboké žilní trombózy, plicní embolie a infarktu myokardu v souvislosti s podáním rhFVIIa. [5]
Reference
editovatV tomto článku byl použit překlad textu z článku Factor VII na anglické Wikipedii.
- ↑ CARLSSON, Karin. Probing the interface between factor Xa and tissue factor in the quaternary complex tissue factor-factor VIIa-factor Xa-tissue factor pathway inhibitor. Eur. J. Biochem.. Jun. 2003, roč. 270, čís. 12, s. 2576-82. ISSN 0014-2956. PMID 12787023.
- ↑ ZHANG, E. Structure of extracellular tissue factor complexed with factor VIIa inhibited with a BPTI mutant. J. Mol. Biol.. Feb. 1999, roč. 285, čís. 5, s. 2089-104. ISSN 0022-2836. DOI 10.1006/jmbi.1998.2452. PMID 9925787.
- ↑ Roberts H, Monroe D, White G. The use of recombinant factor VIIa in the treatment of bleeding disorders. Blood. 2004, roč. 104, čís. 13, s. 3858–64. DOI 10.1182/blood-2004-06-2223. PMID 15328151.
- ↑ Kenet G, Walden R, Eldad A, Martinowitz U. Treatment of traumatic bleeding with recombinant factor VIIa. Lancet. 1999, roč. 354, čís. 9193, s. 1879. DOI 10.1016/S0140-6736(99)05155-7. PMID 10584732.
- ↑ O'Connell K, Wood J, Wise R, Lozier J, Braun M. Thromboembolic adverse events after use of recombinant human coagulation factor VIIa. JAMA. 2006, roč. 295, čís. 3, s. 293–8. DOI 10.1001/jama.295.3.293. PMID 16418464.
Externí odkazy
editovat
Obrázky, zvuky či videa k tématu Faktor VII na Wikimedia Commons
