OX40 ligand

ligand molekuly

OX40L je ligandem molekuly OX40 (známé také pod názvy CD134 nebo TNFRSF4) a je stabilně exprimován na mnoha antigen prezentujících buňkách, například dendritických buňkách (typu DC2)[1], makrofázích[2] a aktivovaných B lymfocytech[3].

Molekula OX40 se nachází především na povrchu aktivovaných T lymfocytů (především CD4+)[4], ale také NK buněk[5], NKT buněk[6] a neutrofilů[6]. Ligace OX40-OX40L vede k produkci signálu přežití T buněk (survival signálu)[6] a napomáhá vývoji paměťových T lymfocytů[7]. Tato interakce též indukuje polarizaci směrem k Th2 imunitní odpovědi, a to i v prostředí s nízkou hladinou IL-4 cytokinu (Th2 polarizace nezávislá na IL-4).[1][8]

OX40L je rovněž přítomen na povrchu mnoha neimunitních buněk, například buněk endotelu[9] a buněk hladké svaloviny[10].

Povrchová exprese molekuly OX40L je indukována mnoha prozánětlivými mediátory, například TNF-α, produkovaným žírnými buňkami[11], IFN-γ[12] a PGE2 (prostaglandinem E2)[13].

OX40L je označován též jako CD252 (diferenciační skupina 252).[14]

Bylo identifikováno mnoho jednonukleotidových polymorfismů (SNPs) v genu pro OX40L. Pro některé z nich byla zjištěna asociace se systémovým lupem.[15] Dosud nebyla zjištěna korelace polymorfismů v OX40L s výskytem aterosklerózy.[16]

Odkazy editovat

Reference editovat

  1. a b MAIZELS, Rick M.; YAZDANBAKHSH, Maria. Immune Regulation by helminth parasites: cellular and molecular mechanisms. Nature Reviews Immunology. 2003-9, roč. 3, čís. 9, s. 733–744. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri1183. (anglicky) 
  2. LEI, Wei; ZENG, Da-Xiong; ZHU, Can-Hong. The upregulated expression of OX40/OX40L and their promotion of T cells proliferation in the murine model of asthma. Journal of Thoracic Disease. 2014-01-08, roč. 6, čís. 7, s. 979–987–987. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 2077-6624. DOI 10.3978/j.issn.2072-1439.2014.06.34. PMID 25093096. (anglicky) 
  3. STÜBER, Eckhard; NEURATH, Markus; CALDERHEAD, David. Cross-linking of OX40 ligand, a member of the TNF/NGF cytokine family, induces proliferation and differentiation in murine splenic B cells. Immunity. 1995-5, roč. 2, čís. 5, s. 507–521. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. DOI 10.1016/1074-7613(95)90031-4. (anglicky) 
  4. TARABAN, Vadim Y.; ROWLEY, Tania F.; O'BRIEN, Lyn. Expression and costimulatory effects of the TNF receptor superfamily members CD134 (OX40) and CD137 (4-1BB), and their role in the generation of anti-tumor immune responses. European Journal of Immunology. 2002-12, roč. 32, čís. 12, s. 3617–3627. PMID: 12516549. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 0014-2980. DOI 10.1002/1521-4141(200212)32:123.0.CO;2-M. PMID 12516549. 
  5. TURAJ, Anna H.; COX, Kerry L.; PENFOLD, Christine A. Augmentation of CD134 (OX40)-dependent NK anti-tumour activity is dependent on antibody cross-linking. Scientific Reports. 2018-12, roč. 8, čís. 1. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 2045-2322. DOI 10.1038/s41598-018-20656-y. PMID 29396470. (anglicky) 
  6. a b c CROFT, Michael. Control of Immunity by the TNFR-Related Molecule OX40 (CD134). Annual Review of Immunology. 2010-3, roč. 28, čís. 1, s. 57–78. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 0732-0582. DOI 10.1146/annurev-immunol-030409-101243. PMID 20307208. (anglicky)  Archivováno 16. 8. 2019 na Wayback Machine.
  7. FRENTSCH, M.; STARK, R.; MATZMOHR, N. CD40L expression permits CD8+ T cells to execute immunologic helper functions. Blood. 2013-07-18, roč. 122, čís. 3, s. 405–412. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood-2013-02-483586. PMID 23719298. (anglicky) 
  8. Advances in immunology. Vol. 101. Amsterdam: Academic Press 1 online resource (x, 250 pages, 6 unnumbered pages of plates) s. ISBN 008088833X, ISBN 9780080888330. OCLC 647803349 
  9. IMURA, A. The human OX40/gp34 system directly mediates adhesion of activated T cells to vascular endothelial cells. Journal of Experimental Medicine. 1996-05-01, roč. 183, čís. 5, s. 2185–2195. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 0022-1007. DOI 10.1084/jem.183.5.2185. (anglicky) 
  10. BURGESS, Janette K.; CARLIN, Stephen; PACK, Robert A. Detection and characterization of OX40 ligand expression in human airway smooth muscle cells: A possible role in asthma?. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2004-4, roč. 113, čís. 4, s. 683–689. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. DOI 10.1016/j.jaci.2003.12.311. (anglicky) 
  11. NAKAE, Susumu; SUTO, Hajime; IIKURA, Motoyasu. Mast Cells Enhance T Cell Activation: Importance of Mast Cell Costimulatory Molecules and Secreted TNF. The Journal of Immunology. 2006-02-15, roč. 176, čís. 4, s. 2238–2248. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.176.4.2238. (anglicky) 
  12. WANG, Yanyan; LI, Maoquan; SONG, Min. Expression of OX40 ligand in microglia activated by IFN-γ sustains a protective CD4+ T-cell response in vitro. Cellular Immunology. 2008, roč. 251, čís. 2, s. 86–92. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. DOI 10.1016/j.cellimm.2008.04.002. (anglicky) 
  13. KRAUSE, P.; BRUCKNER, M.; UERMOSI, C. Prostaglandin E2 enhances T-cell proliferation by inducing the costimulatory molecules OX40L, CD70, and 4-1BBL on dendritic cells. Blood. 2009-03-12, roč. 113, čís. 11, s. 2451–2460. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood-2008-05-157123. (anglicky) 
  14. TNFSF4 - Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 - Homo sapiens (Human) - TNFSF4 gene & protein. www.uniprot.org [online]. [cit. 2019-08-16]. Dostupné online. 
  15. LU, Man-Man; XU, Wang-Dong; YANG, Jie. Association of TNFSF4 polymorphisms with systemic lupus erythematosus: a meta-analysis. Modern Rheumatology. 2013-7, roč. 23, čís. 4, s. 686–693. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 1439-7595. DOI 10.3109/s10165-012-0708-8. (anglicky) 
  16. HUANG, Qing; YANG, Qi-Dong; TAN, Xing-Lin. Absence of association between atherosclerotic cerebral infarction and TNFSF4/TNFRSF4 single nucleotide polymorphisms rs1234313, rs1234314 and rs17568 in a Chinese population. Journal of International Medical Research. 2014-4, roč. 42, čís. 2, s. 436–443. Dostupné online [cit. 2019-08-16]. ISSN 0300-0605. DOI 10.1177/0300060514521154. (anglicky)