Nitrosaminy

Nitrosaminy jsou organické sloučeniny s obecným vzorcem RR'N–N=O, kde R a R' bývají obvykle alkylové skupiny. Obsahují nitrososkupinu navázanou na deprotonovaný amin. Většinou jsou karcinogenní.[1]

Strukturní vzorec nitrosaminové skupiny

Chemické vlastnostiEditovat

 
Metabolická aktivace nitrosaminu NDMA, způsobující přeměnu na alkylační činidlo[2]

Rozvoj chemie nitrosaminů souvisí s výzkumem jejich přípravy, struktury a reakcí.[3][4] Připravují se reakcí kyseliny dusité se sekundárními aminy:

HONO + R2NH → R2N-NO + H2O

Kyselina dusitá se získává protonací dusitanů.

C2N2O jádro dusitanů je rovinné, což bylo potvrzeno pomocí rentgenové krystalografie. Délka vazby N-N je 132 pm a vazba N-O má délku 126 pm.[5]

Nitrosaminy nejsou přímo karcinogenní, alkylační činidla, která pozměńují DNA a způsobují tak mutace, z nich vznikají až metabolickou aktivací. Struktura příslušného alkylačního činidla závisí na konkrétním nitrosaminu, ale předpokládá se, že pokaždé jde o alkyldiazoniové sloučeniny.[6][2]

InhibiceEditovat

Tvorba nitrosaminů může být inhibována kyselinou askorbovou.[7] Nitrosaminy vznikající v žaludku z dusitanů pocházejících z potravinářských konzervantů jsou nejúčinněji inhibovány za nepřítomnosti tuků, při 10% obsahu tuků se však tvorba nitrosaminů výrazně zvyšuje.[8][9]

Příklady nitrosaminůEditovat

Substance name Registrační číslo CAS Ostatní názvy Chemický vzorec Vzhled Kategorie karcinogenity
N-nitrosonornikotin 16543-55-8 NNN C9H11N3O Světle žlutá kapalina
4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-butan-1-on[10] 64091-91-4 NNK, 4′-(nitrosomethylamino)-1-(3-pyridyl)-butan-1-on C10H15N3O2 Světle žlutá olejovitá kapalina
N-nitrosodimethylamin 62-75-9 Dimethylnitrosamin, N,N-dimethylnitrosamin, NDMA, DMN C2H6N2O Žlutá kapalina EPA-B2; IARC-2A
N-nitrosodiethylamin 55-18-5 Diethylnitrosamid, diethylnitrosamin, N,N-diethylnitrosamin, N-ethyl-N-nitrosoethanamin, diethylnitrosamin, DANA, DENA, DEN, NDEA C4H10N2O Žlutá kapalina EPA-B2; IARC-2A
4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-butan-1-ol 76014-81-8 NNAL
N-Nitrosoanabasin 37620-20-5 NAB C10H13N3O Žlutá kapalina IARC-3
N-Nitrosoanatabin 71267-22-6 NAT C10H11N3O Žlutá až oranžová olejovitá kapalina IARC-3

ReferenceEditovat

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Nitrosamine na anglické Wikipedii.

  1. Chung S. Yang; Jeong-Sook H. Yoo; Hiroyuki Ishizaki; Junyan Hong. Cytochrome P450IIe1: Roles in Nitrosamine Metabolism and Mechanisms of Regulation. Drug Metabolism Reviews. 1990, s. 147–159. PMID 2272285. 
  2. a b A. R. Tricker; R. Preussmann. Carcinogenic N-Nitrosamines in the Diet: Occurrence, Formation, Mechanisms and Carcinogenic Potential. Mutation Research/Genetic Toxicology. 1991, s. 277–289. PMID 2017213. 
  3. Jean-Pierre Anselme. N-Nitrosamines. [s.l.]: [s.n.], 1979. Dostupné online. ISBN 0-8412-0503-5. Kapitola The Organic Chemistry of N-Nitrosamines: A Brief Review, s. 1–12. 
  4. A. I. Vogel. Practical Organic Chemistry. [s.l.]: Impression, 1962. S. 1074. 
  5. Bernt Krebs; Jürgen Mandt. Kristallstruktur des N-Nitrosodimethylamins. Chemische Berichte. 1975, s. 1130–1137. 
  6. Stephen S. Hecht. Biochemistry, Biology, and Carcinogenicity of Tobacco-Specific N-Nitrosamines. Chemical Research in Toxicology. 1998, s. 559–603. PMID 9625726. 
  7. S. R. Tannenbaum; J. S. Wishnok; C. D. Leaf. Inhibition of nitrosamine formation by ascorbic acid. The American Journal of Clinical Nutrition. 1991, s. 247S–250S. PMID 1985394. 
  8. Fat transforms ascorbic acid from inhibiting to promoting acid-catalysed N-nitrosation. Gut. 2007, s. 1678–1684. PMID 17785370. 
  9. E. Combet; A. El Mesmari; T. Preston; A. Crozier; K. E. McColl. Dietary phenolic acids and ascorbic acid: Influence on acid-catalyzed nitrosative chemistry in the presence and absence of lipids. Free Radical Biology and Medicine. 2010, s. 763–771. PMID 20026204. 
  10. Hecht, Steven S.; Borukhova, Anna; Carmella, Steven G. "Tobacco specific nitrosamines" Chapter 7; of "Nicotine safety and toxicity" Society for Research on Nicotine and Tobacco; 1998