Inflační paměť T lymfocytů

termín

Fenomén inflační paměti u T lymfocytů spočívá v tvorbě a udržování velkých populací specifických paměťových CD8+ T-lymfocytů při infekci cytomegalovirem (CMV).[1][2] 

Cytomegalovirus (CMV) editovat

CMV je celosvětově rozšířený typ viru, který postihuje ve vyspělých zemích 60–80 % populace. Šíří se slinami nebo močí a u většiny zdravých jedinců přežívá v organismu pod kontrolou imunitního systému, aniž by se projevily viditelné symptomy. Životní strategie CMV spočívá v začlenění DNA do genomu hostitelské buňky, čímž uniká mechanismům přirozené imunity.[3]

Průběh infekce cytomegalovirem editovat

Imunitní odpověď proti CMV zajišťují především CD8+ T lymfocyty, které rozpoznávají virové fragmenty v komplexu s MHC I na povrchu infikovaných buněk a tyto buňky ničí. Specifické CD8+ T lymfocyty vznikají v sekundárních lymfatických orgánech z naivních T lymfocytů, kterým APC prezentují CMV antigen a poskytují kostimulační signál.[4] Kromě populace migrujících efektorových CD8+ T lymfocytů zůstává část T lymfocytů v sekundárních lymfatických orgánech a kostní dřeni, kde tvoří centrální paměťové buňky schopné při opakovaném setkání s patogenem ihned reagovat a proliferovat.[1][3] Množství paměťových buněk vzniklých jako odpověď na cytomegaloviry je zhruba 9,1 % – 10,2 % všech cirkulujících CD4+ a CD8+ paměťových buněk.[3]

Charakteristika inflačních paměťových CD8+ T lymfocytů editovat

Obecně tyto buňky exprimují nízkou hladinu lokalizačních markerů uzlin – CD62L, CCR7 a vyskytují se spíše v periferních orgánech.[1][4] Zachovávají si standardní funkce cytotoxických T lymfocytů – produkce cytokinů a cytotoxicita. Na svém povrchu neexprimují kostimulační molekuly (CD28) a inhibiční receptor PD-1, naopak exprimují inhibiční molekuly KLRG-1 a CD85.[2]

Imunosenescence editovat

S přibývajícím věkem dochází k remodelaci imunitní odpovědi a snížené schopnosti imunitního systému chránit jedince před infekčními chorobami, i u zdravých jedinců. Především u starších osob vede dlouhodobá infekce CMV k rychlému zvyšování počtu CMV-specifických T buněk a zmíněné imunosenescenci.[1][5] Počet CMV paměťových CD8+ T lymfocytů začne převládat a sníží se celkový počet dostupných naivních T lymfocytů. U starších osob pozitivních na HCV mohou tvořit CD8+ T lymfocyty až 50 % veškerých paměťových buněk v periferní krvi.[5] Stejný vliv na imunitní systém byl popsán u herpes virů a parvovirů.[3]

Terapeutické využití editovat

Potenciálním terapeutickým využitím paměťových buněk je vakcinace založená na indukci paměťových T lymfocytů v periferii, které budou schopny efektivně a okamžitě reagovat na patogen.[3]

Odkazy editovat

Reference editovat

  1. a b c d SHIN, Eui-Cheol; KIM, A.-Reum; KIM, Jihye. Cytomegalovirus Infection and Memory T Cell Inflation. Immune Network. 2015-08-01, roč. 15, čís. 4, s. 186–190. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 1598-2629. DOI 10.4110/in.2015.15.4.186. PMID 26330804. (English) 
  2. a b KLENERMAN, Paul. The (gradual) rise of memory inflation. Immunological Reviews. 2018, roč. 283, čís. 1, s. 99–112. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 1600-065X. DOI 10.1111/imr.12653. PMID 29664577. (anglicky) 
  3. a b c d e ARENS, Ramon; KLENERMAN, Paul; WELTEN, Suzanne P. M. Memory T cell inflation: understanding cause and effect. Trends in Immunology. 2012-02-01, roč. 33, čís. 2, s. 84–90. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 1471-4906. DOI 10.1016/j.it.2011.11.005. (English) 
  4. a b WELTEN, Suzanne P. M.; SANDU, Ioana; BAUMANN, Nicolas S. Memory CD8 T cell inflation vs tissue-resident memory T cells: Same patrollers, same controllers?. Immunological Reviews. 2018, roč. 283, čís. 1, s. 161–175. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 1600-065X. DOI 10.1111/imr.12649. (anglicky) 
  5. a b RAO, Sudha; TU, Wenjuan. Mechanisms Underlying T Cell Immunosenescence: Aging and Cytomegalovirus Infection. Frontiers in Microbiology. 2016, roč. 7. Dostupné online [cit. 2019-02-08]. ISSN 1664-302X. DOI 10.3389/fmicb.2016.02111. PMID 28082969. (English) 

Související články editovat