Wikipedie

177Lu-oxodotreotid

chemická sloučenina


177Lu-oxodotreotid, neboli 177Lu DOTA-TATE, je organický komplex DOTA-TATE s iontem radioizotopu lutecia, používaný v radioterapii na léčbu nádorů vykazujících expresi somatostatinových receptorů.[1]

177Lu-oxodotreotid
Strukturní vzorec
Strukturní vzorec
Obecné
Sumární vzorecC65H87177LuN14O19S2
Identifikace
Registrační číslo CAS437608-50-9
PubChem71587735
SMILESCC(C1C(=O)NC(CSSCC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)C(CC5=CC=CC=C5)NC(=O)CN6CCN(CCN(CCN(CC6)CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])C(=O)NC(C(C)O)C(=O)O)O.[Lu+3]
InChI1S/C65H90N14O19S2.Lu/c1-38(80)56-64(96)73-51(63(95)75-57(39(2)81)65(97)98)37-100-99-36-50(72-59(91)47(28-40-10-4-3-5-11-40)68-52(83)32-76-20-22-77(33-53(84)85)24-26-79(35-55(88)89)27-25-78(23-21-76)34-54(86)87)62(94)70-48(29-41-15-17-43(82)18-16-41)60(92)71-49(30-42-31-67-45-13-7-6-12-44(42)45)61(93)69-46(58(90)74-56)14-8-9-19-66;/h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H,8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3,(H,68,83)(H,69,93)(H,70,94)(H,71,92)(H,72,91)(H,73,96)(H,74,90)(H,75,95)(H,84,85)(H,86,87)(H,88,89)(H,97,98);/q;+3/p-3/t38-,39-,46+,47-,48+,49-,50+,51+,56+,57+;/m1./s1/i;1+2
Vlastnosti
Molární hmotnost1607,6 g/mol
Není-li uvedeno jinak, jsou použity
jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa).
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Místo 177Lu-DOTA-TATE lze použít 90Y-DOTA-TATE nebo edotreotid. Větší dosah částic beta vyzařovaných 90Y, které mají léčebný účinek , je činí vhodnými na velké nádory, zatímco 177Lu se hodí na menší.[2][3]

Klinické testy a schválení editovat

Evropská komise v září 2017 schválila používání 177Lu-oxodotreotidu (pod obchodním názvem Lutathera) „na léčbu neoperovatelných nebo metastazujících, dobře diferenciovaných neuroendokrinních nádorů žaludku, střev a slinivky břišní, pozitivních na somatostatinové receptory u dospělých pacientů“.[4][5]

Ve Spojených státech amerických byla látka 177Lu-DOTA-TATE pro léčbu těchto druhů nádorů schválena v lednu 2018.[6][7][8]

Šlo o první radiofarmakum schválené pro léčbu neuroendokrinních nádorů žaludku, střev a slinivky břišní v této zemi.[7]

Schválení 177Lu-dotatátu vycházelo ze studie na 229 pacientech s nádory střev pozitivními na somatostatinové receptory.[9] Nádory těchto pacientů nebylo možné odstranit chirurgicky a při léčení oktreotidem se zhoršovaly.[9]

Jedna skupina pacientů dostávala 177Lu-dotatát s dlouhoúčinným oktreotidem a druhá samotný dlouhoúčinným oktreotid, ve vyšších dávkách.[9] 177Lu-dotatát byl vstřikován do žil a oktreotid do svalů,[9] přičemž jak pacienti, tak zdravotníci věděli, která látka je podávána.[9] Účinek 177Lu-dotatátu byl zjišťován měřením doby, během které nádory po aplikaci přípravků nerostly a jejím srovnáváním s kontrolní skupinou.[9]

V úvahu byly vzaty také údaje z další studie, provedené na 1 214 pacientech.[7][9] Všichni obdrželi 177Lu-dotatát s oktreotidem.[9] Účinek byl zjišťován měřením změny velikosti nádoru během léčby.[9] Vymizení nebo zmenšení nádoru bylo pozorováno u 16 procent z 360 vybraných účastníků.[7]

Vedlejší účinky editovat

Léčebné účinky 177Lu jsou vyvolávány ionizujícím zářením beta, které ale může poškozovat i zdravé tkáně a orgány. Na tato poškození jsou obzvláště náchylné ledviny, protože odstraňují 177Lu-DOTA-TATE z těla.[10] K jejich ochraně před poškozením se používá roztok směsi aminokyselin argininu a lysinu dodávaná pomalou infuzí, která začíná před aplikací radioaktivní látky a pokračuje několik hodin poté.[3][11][12]

Odkazy editovat

Reference editovat

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Lutetium (177Lu) oxodotreotide na anglické Wikipedii.

  1. ↑ L. Wang; K. Tang; Q. Zhang; Z. Wen; H. Zhang; H. Zhang. Somatostatin receptor-based molecular imaging and therapy for neuroendocrine tumors. BioMed Research International. 2013, s. 102819. DOI 10.1155/2013/102819. PMID 24106690. 
  2. ↑ J. K. Ramage, A. Ahmed, J. Ardill, N. Bax, D. J. Breen, M. E. Caplin, P. Corrie, J. Davar, A. H. Davies, V. Lewington, T. Meyer, J. Newell-Price, G. Poston, N. Reed, A. Rockall, W. Steward, R. V. Thakker, C. Toubanakis, J. Valle, C. Verbeke, A. B. Grossman. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumours (NETs). Gut. 2012, s. 6–32. DOI 10.1136/gutjnl-2011-300831. PMID 22052063. 
  3. ↑ a b L. Bodei, J. Mueller-Brand, R. P. Baum, M. E. Pavel, D. Hörsch, M. S. O'Dorisio, T. M. O'Dorisio, J. R. Howe, M. Cremonesi, D. J. Kwekkeboom, J. J. Zaknun. The joint IAEA, EANM, and SNMMI practical guidance on peptide receptor radionuclide therapy (PRRNT) in neuroendocrine tumours. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2013, s. 800–816. DOI 10.1007/s00259-012-2330-6. PMID 23389427. 
  4. ↑ European approval of lutetium oxodotreotide for gastroenteropancreatic neuroendocrine (GEP-NET) tumours [online]. ecancer.org, 2017-10-03 [cit. 2018-04-02]. Dostupné v archivu pořízeném dne 2018-04-03. 
  5. ↑ Lutathera EPAR [online]. European Medicines Agency [cit. 2019-12-11]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2019-12-11. 
  6. ↑ Lutathera- lutetium lu 177 dotatate injection [online]. DailyMed, 2020-05-04 [cit. 2020-11-08]. Dostupné online. 
  7. ↑ a b c d FDA approves new treatment for certain digestive tract cancers [online]. Food and Drug Administration, 2018-01-26 [cit. 2019-12-11]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2019-12-11. 
  8. ↑ FDA approves lutetium Lu 177 dotatate for treatment of GEP-NETS [online]. Food and Drug Administration, 2018-01-26 [cit. 2019-12-11]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2019-12-11. 
  9. ↑ a b c d e f g h i Drug Trials Snapshots: Lutathera [online]. Food and Drug Administration, 2018-02-20 [cit. 2019-12-11]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2019-12-11. 
  10. ↑ Lisa Thompson. Significance of Amino Acid Solution With Lutetium Lu 177 Dotatate [online]. Oncology Nurse Advisor, 2019-07-02. Dostupné online. 
  11. ↑ LysaKare EPAR [online]. European Medicines Agency [cit. 2019-07-02]. Dostupné online. 
  12. ↑ Duccio Volterrani; Paola Anna Erba; Ignasi Carrió; H. William Strauss; Giuliano Mariani. Nuclear Medicine Textbook: Methodology and Clinical Applications. [s.l.]: Springer, 2019-08-10. ISBN 978-3-319-95564-3. S. 782. 

Externí odkazy editovat

  • Lutetium Lu 177 dotatate [online]. U.S. National Library of Medicine. Dostupné online. 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=177Lu-oxodotreotid&oldid=23855147“