|
'''Anticholinergika''' jsou chemické látky, které když se dostanou do [[Centrální nervová soustava|centrální nervové soustavy]] (nebo do [[Periferní nervová soustava|periferní nervové soustavy]]), tak začnou blokovat [[Neurotransmiter|neurotransmitter]] [[acetylcholin]] (překáží mu, když se chce navázat na [[receptor]]), což má za následek [[Inhibice|inhibici]] [[Parasympatikus|parasympatických]] [[Nervový vzruch|nervových přenosů]]. [[Neuron|Neurony]] v [[Parasympatikus|parasympatiku]] jsou zodpovědné za vědomě nekontrolovatelné pohyby [[Hladká svalovina|hladkých svalů]] v [[Trávicí soustava|trávící soustavě]], [[Vylučovací soustava|vylučovací soustavě]], [[Plíce|plicích]] a dalších částech těla. Anticholinergika se dělí na tři kategorie podle jejich specifických cílů v nervové soustavě: ''antimuskarinická'', ''ganglioplegická'' a ''neuromuskulárně blokující''.<ref>{{Citace elektronické monografie
| příjmení = Wiggins
| jméno = Sharee A.
| příjmení2 = Griebling
| jméno2 = Tomas
| titul = Urinary Incontinence
| url = https://web.archive.org/web/20110927135227/http://www2.kumc.edu/coa/Education/AMED900/UrinaryIncon.htm
| vydavatel = Landon Center on Aging
| místo =
| datum vydání =
| datum přístupu = 19.12.2018
}}</ref>
Anticholinergní léky se používají při řadě různých zdravotních problémů:
* [[Závrať|Závratě]] (vertigo) včetně symptomů souvisejících s [[Kinetóza|kinetózou]]
* Extrapyramidové symptomy; potenciální [[Vedlejší účinky|vedlejší účinek]] [[Antipsychotikum|antipsychotik]]
* Problémy [[Trávicí soustava|trávící soustavy]] (např. [[Žaludeční vřed|žaludeční vředy]], [[průjem]], pylorospasmus (křečovité sevření žaludku), [[divertikulitida]], [[ulcerózní kolitida]], [[zvracení]], [[nevolnost]])
* Genitourinární (močopohlavní) problémy (např. [[infekce močových cest]], [[uretritida]] a [[prostatitida]])
* [[Insomnie]] (nespavost), i když většinou jen krátkodobějšího charakteru
* Problémy s dýcháním ([[astma]], nebo např. [[chronická obstrukční plicní nemoc]])
* [[Sinusová bradykardie]] vyvolaná hypersenzitivitou [[Bloudivý nerv|bloudivého nervu]]
Anticholinergika obvykle snižují produkci slin, a u mnoha z nich lze cítit sedativní účinky - oboje se při případném chirurgickém zákroku hodí.<ref>Page 592 in: {{Citace monografie
| isbn = 0-7817-8763-7
| doi =
| oclc =
}}</ref><ref>{{Citace monografie
| url = https://books.google.com/books?id=-YI9P2DLe9UC
}}</ref>
== Rekreační užití ==
Když se do lidského těla dostane během krátkého času vysoké množství anticholinergika, může tělo zareagovat toxickou reakcí, tzv. ''akutním anticholinergním syndromem''.<ref name="autogenerated1">{{CiteCitace journalperiodika|doi=10.1016/j.genhosppsych.2013.04.013|pmid=23706777|titletitul=Drops of madness? Recreational misuse of tropicamide collyrium; early warning alerts from Russia and Italy|journalperiodikum=General Hospital Psychiatry|volumeročník=35|issuečíslo=5|pagesstrany=571–3|yearrok=2013|last1příjmení=Bersani|first1jméno=F. S.|last2příjmení2=Corazza|first2jméno2=O.|last3příjmení3=Simonato|first3jméno3=P.|last4příjmení4=Mylokosta|first4jméno4=A.|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last5=Levari|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first5=E.|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last6=Lovaste|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first6=R.|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last7=Schifano|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first7=F.|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref> K takovémuto předávkování může dojít jak omylem, tak naschvál jako důsledek [[Zneužívání návykových látek|rekreačního užívání drog]]. Anticholinergika podle některých rekreačních uživatelů patří mezi ty nejméně příjemné drogy.
== Vedlejší účinky ==
Dlouhodobé užívání může zvýšit riziko fyzického i duševního úpadku.<ref name="Fox2014">{{citeCitace journalperiodika|last1příjmení=Fox|first1jméno=C|last2příjmení2=Smith|first2jméno2=T|last3příjmení3=Maidment|first3jméno3=I|last4příjmení4=Chan|first4jméno4=WY|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last5=Bua|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first5=N|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last6=Myint|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first6=PK|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last7=Boustani|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first7=M|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last8=Kwok|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first8=CS|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last9=Glover|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first9=M|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last10=Koopmans|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first10=I|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last11=Campbell|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first11=N|titletitul=Effect of medications with anti-cholinergic properties on cognitive function, delirium, physical function and mortality: a systematic review.|journalperiodikum=Age and Ageing|datedatum vydání=September 2014|volumeročník=43|issuečíslo=5|pagesstrany=604–15|pmid=25038833|doi=10.1093/ageing/afu096|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref><ref>{{Citace elektronické monografie
| url = https://www.sciencedaily.com/videos/7831b360d0ec94924d8b21724f723a14.htm
}}</ref><ref>{{Citace elektronické monografie
| url = http://www.cbsnews.com/news/popular-drugs-for-colds-allergies-linked-to-dementia/
}}</ref><ref>{{Citace elektronické monografie
| url = http://www.cnn.com/2016/04/18/health/otc-anticholinergic-drugs-dementia/
}}</ref><ref>{{Citace elektronické monografie
| url = http://time.com/4297591/cold-medicine-memory-problems/
}}</ref><ref>{{citeCitace journalperiodika|titletitul=Association Between Anticholinergic Medication Use and Cognition, Brain Metabolism, and Brain Atrophy in Cognitively Normal Older Adults|journalperiodikum=[[JAMA (journal)|<!--WIRE:nepřevedeno:-->JAMA]]|datedatum vydání=April 18, 2016|volumeročník=73|issuečíslo=|pagesstrany=721|pmid=|doi=10.1001/jamaneurol.2016.0580|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref> Není jasné, jaký mají anticholinergika obecně vliv na riziko smrti.<ref name="Fox2014" /> U starších dospělých by tomu tak mohlo být.<ref>{{citeCitace journalperiodika|last1příjmení=Ruxton|first1jméno=K|last2příjmení2=Woodman|first2jméno2=RJ|last3příjmení3=Mangoni|first3jméno3=AA|titletitul=Drugs with anticholinergic effects and cognitive impairment, falls and all-cause mortality in older adults: A systematic review and meta-analysis.|journalperiodikum=British Journal of Clinical Pharmacology|datedatum vydání=2 March 2015|pmid=25735839|doi=10.1111/bcp.12617|volumeročník=80|pagesstrany=209–20|<!--WIRE:nepřevedeno:-->pmc=4541969|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref>
Mezi možné účinky anticholinergik patří:
* [[Ataxie|Špatná koordinace]]
* [[Demence]] <ref>{{Citace elektronické monografie
| url = http://www.alzheimers.org.uk/site/scripts/news_article.php?newsID=2300
}}</ref>
* Snížená produkce hlenu v nosu a krku; následně suchý, poškrábaný krk
* Sucho v ústech, které může urychlit vznik [[Zubní kaz|zubního kazu]]
* Zastavení [[Pot|pocení]]; následné snížení množství vydávaného tepla pokožkou vede k teplé, snížil epidermální tepelný rozptyl vede k teplé, skvrnité nebo červené kůži
* Zvýšená [[Termoregulace|tělesná teplota]]
* Mydriáza (roztažení [[Zornice|zornic]]); následuje citlivost na světlo ([[fotofobie]])
* [[Euforie]] nebo dysforie
* Respirační deprese (zpomalení dýchání)
* Problémy s pamětí<ref name="Talan">{{CiteCitace journalperiodika|lastpříjmení=Talan|firstjméno=Jamie|titletitul=Common Drugs May Cause Cognitive Problems|journalperiodikum=Neurology Now|datedatum vydání=July–August 2008|volumeročník=4|issuečíslo=4|pagesstrany=10–11|url=http://www.neurologynow.com/pt/re/neuronow/fulltext.01222928-200804040-00009.htm;jsessionid=Ly9Qmv8mVQLk6T0C9Fyh5ZdyVGWl0YglYHGmbJpNsRv6lQgNpFcZ!-927161468!181195628!8091!-1|accessdatedatum přístupu=2008-08-17|doi=10.1097/01.NNN.0000333835.93556.d1|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref>
* Neschopnost soustředit se
* Putování myšlenky; neschopnost udržet tok myšlenek
* Poruchy zraku
** Pravidelné záblesky světla
** Periodické změny v zorném poli
** [[Visual snow|Zrnité vidění]]
** Omezené nebo "tunelové vidění"
** Texturované povrchy
** "Tancující" rovné čáry; "pavouci", hmyz; různé geometrické obrazce
** Živé halucinace objektů k nerozeznání od reality
** Halucinovaná přítomnost lidí, kteří zde ve skutečnosti nejsou
* Vzácně: [[křeče]], [[kóma]] a [[smrt]]
* Ortostatická [[hypotenze]] (závažný pokles [[Systola|systolického]] [[Krevní tlak|krevního tlaku]] při rychlejším postavení se na nohy) a výrazně zvýšené riziko pádu u starší populace.<ref>{{Citace elektronické monografie
| url = http://lifeline.theonlinelearningcenter.com/SCOframe.aspx
}}</ref>
U starších pacientů hrozí silnější projevy výše uvedených nepříjemných symptomů při nedostatku [[Acetylcholin|acetylcholinu]], protože jejich organismus jej produkuje méně.
Mnemotechnická pomůcka pro zapamatování si hlavních charakteristik ''anticholinergního syndromu'' je následující:<ref>{{Citace elektronické monografie
| url = http://lifeinthefastlane.com/anticholinergic-toxidrome/
}}</ref>
* Šílený jak kloboukář ([[halucinace]] / agitace)
* [[Střevo]] a [[močový měchýř]] ztrácí tón a jsou nafouklé jak [[ropucha]]; retence moči
* A [[srdce]] běží sámo ([[tachykardie]])
=== Toxicita ===
''Akutní anticholinergní syndrom'' je reverzibilní a pomalu odezní brzy poté, co tělo odbourá příslušné anticholinergikum. Reverzibilní inhibitor [[Acetylcholinesteráza|acetylcholinesterázy]], jako je např. [[fysostigmin]], může být využit jako [[Protijed|antidotum]] (protijed) v život ohrožujícím případě. Není však radno to s ním přehánět - přebytek [[Acetylcholin|acetylcholinu]] totiž provázejí podobně zlé symptomy, jako jeho nedostatek: záchvaty, svalová slabost, [[bradykardie]], bronchokonstrikce, [[slzení]], [[slinění]], záchvaty kašle s vykašláváním hlenu, [[zvracení]], [[průjem]]. V jednom zdokumentovaném případě ''anticholinergní toxicity'' došlo po rychlé aplikaci [[Fysostigmin|fysostigminu]] pacientovi k záchvatu. [[Fysostigmin]] by se neměl podávat ani brzy poté, co si pacient vezme [[tricyklické antidepresivum]].<ref><div>Rosen, Petr, Jan A. Marx, Robert S. Hockberger, a Ron M Stěny. Rosen je urgentní Medicína: Koncepty a Klinické Praxi. 8. ed. Philadelphia, PA: Mosby Elsevier, 2014.</div></ref>
[[Piracetam]] (a jiné ''-racetamy''), [[Alpha-GPC|α-GPC]] a [[cholin]] dokáží aktivovat cholinergní systém a ulevit tak od [[Kognitivní funkce|kognitivních]] [[Symptom|symptomů]] způsobených delším užíváním anticholinergik. {{Doplňte zdroj}}
* ''Antimuskarinická'' - [[Ligand (biochemie)|antagonizují]] [[Muskarinový acetylcholinový receptor|muskarinové acetylcholinové receptory]]. Většina anticholinergik patří do této skupiny.
* ''Antinikotinická'' - [[Ligand (biochemie)|antagonizují]] [[Nikotinový acetylcholinový receptor|nikotinové acetylcholinové receptory]]. Většina z nich jsou nedepolarizující [[Myorelaxans|myorelaxancia]] působící na [[Příčně pruhovaná svalovina|příčně pruhované svaly]], která se používají při chirurgických zákrocích a jsou strukturálně podobná [[kurare]]. Existují ovšem i depolarizující antinikotinická anticholinergika.
* ''Ganglioplegická'' - též [[Ligand (biochemie)|antagonizují]] [[Nikotinový acetylcholinový receptor|nikotinové acetylcholinové receptory]], ale na jiném místě v těle a na rozdíl od předchozích dvou skupin, tato skupina nemá při terapii uplatnění<ref>MLADĚNKA, Přemysl. ''Seminář - VNS: Parasympatikus'' [přednáška k předmětu Farmakologie, obor Farmacie, FaF HK UK v Praze]. (13. dubna 2011)</ref>
== Příklady ==
Následuje seznam obsahující některá ze známějších anticholinergik:
{{Sloupce|2 |
* '''Antimuskarinická anticholinergika'''
** [[Antipsychotikum|Antipsychotika]] ([[klozapin]], [[kvetiapin]])<ref name="TI113">{{Citace elektronické monografie
| url = https://www.ti.ubc.ca/2018/09/10/113-anticholinergic-antimuscarinic-drugs/
}}</ref>
** [[Atropin]]
** [[Skopolamin]]
** [[Solifenacin]]
** [[Tropicamid]]<ref name="autogenerated1">{{CiteCitace journalperiodika|doi=10.1016/j.genhosppsych.2013.04.013|pmid=23706777|titletitul=Drops of madness? Recreational misuse of tropicamide collyrium; early warning alerts from Russia and Italy|journalperiodikum=General Hospital Psychiatry|volumeročník=35|issuečíslo=5|pagesstrany=571–3|yearrok=2013|last1příjmení=Bersani|first1jméno=F. S.|last2příjmení2=Corazza|first2jméno2=O.|last3příjmení3=Simonato|first3jméno3=P.|last4příjmení4=Mylokosta|first4jméno4=A.|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last5=Levari|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first5=E.|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last6=Lovaste|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first6=R.|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last7=Schifano|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first7=F.|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref>
* '''Antinikotinická anticholinergika'''
** [[Bupropion]] - Gangliové blokátory<ref name="pmid24484978">{{citeCitace journalperiodika|<!--WIRE:nepřevedeno:-->vauthors=Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI|titletitul=Bupropion and bupropion analogs as treatments for CNS disorders|journalperiodikum=Adv. Pharmacol.|volumeročník=69|pagesstrany=177–216|yearrok=2014|pmid=24484978|doi=10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6|url=|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref><ref name="Dwoskin2014">{{Citace monografie
| url = https://books.google.com/books?id=b3UpAgAAQBAJ&pg=PA177
| isbn = 978-0-12-420177-4
}}</ref><ref name="TasmanKay2011">{{Citace monografie
| url = https://books.google.com/books?id=vVG7zz7eaxcC&pg=RA9-PT2900
| isbn = 978-1-119-96540-4
}}</ref>
** [[Dextrometorfan]] - potlačuje Kašel a gangliových blokátory<ref name="pmid15356218">{{citeCitace journalperiodika|doi=10.1124/jpet.104.075093|pmid=15356218|titletitul=Effect of Dextrometorphan and Dextrorphan on Nicotine and Neuronal Nicotinic Receptors: In Vitro and in Vivo Selectivity|journalperiodikum=Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volumeročník=312|issuečíslo=2|pagesstrany=780–5|yearrok=2004|last1příjmení=Damaj|first1jméno=M. I.|last2příjmení2=Flood|first2jméno2=P|last3příjmení3=Ho|first3jméno3=K. K.|last4příjmení4=May|first4jméno4=E. L.|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last5=Martin|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first5=B. R.|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref><ref name="pmid16563374">{{citeCitace journalperiodika|doi=10.1016/j.ejphar.2006.02.034|pmid=16563374|titletitul=Effects of dextrorotatory morphinans on α3β4 nicotinic acetylcholine receptors expressed in Xenopus oocytes|journalperiodikum=European Journal of Pharmacology|volumeročník=536|issuečíslo=1–2|pagesstrany=85–92|yearrok=2006|last1příjmení=Lee|first1jméno=Jun-Ho|last2příjmení2=Shin|first2jméno2=Eun-Joo|last3příjmení3=Jeong|first3jméno3=Sang Min|last4příjmení4=Kim|first4jméno4=Jong-Hoon|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last5=Lee|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first5=Byung-Hwan|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last6=Yoon|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first6=In-Soo|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last7=Lee|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first7=Joon-Hee|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last8=Choi|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first8=Sun-Hye|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last9=Lee|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first9=Sang-Mok|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last10=Lee|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first10=Phil Ho|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last11=Kim|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first11=Hyoung-Chun|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last12=Nah|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first12=Seung-Yeol|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref><ref name="pmid10869398">{{citeCitace journalperiodika|pmid=10869398|url=http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10869398|yearrok=2000|last1příjmení=Hernandez|first1jméno=S. C.|titletitul=Dextromethorphan and Its Metabolite Dextrorphan Block α3β4 Neuronal Nicotinic Receptors|journalperiodikum=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volumeročník=293|issuečíslo=3|pagesstrany=962–7|last2příjmení2=Bertolino|first2jméno2=M|last3příjmení3=Xiao|first3jméno3=Y|last4příjmení4=Pringle|first4jméno4=K. E.|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last5=Caruso|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first5=F. S.|<!--WIRE:nepřevedeno:-->last6=Kellar|<!--WIRE:nepřevedeno:-->first6=K. J.|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref>
** [[Doxacurium]] - Nedepolarizující svalové relaxans
** [[Hexamethonium]] - Gangliové blokátory
** [[Mecamylamin]] - Gangliové blokátory a občasné [[Odvykání kouření|kouření zastavení]] podpory<ref>{{citeCitace journalperiodika|lastpříjmení=Shytle|firstjméno=RD|author2autor2=Penny, E|author3autor3=Silver, AA|author4autor4=Goldman, J|<!--WIRE:nepřevedeno:-->author5=Sanberg, PR|titletitul=Mecamylamine (Inversine): an old antihypertensive with new research directions|journalperiodikum=Journal of Human Hypertension|datedatum vydání=Jul 2002|volumeročník=16|issuečíslo=7|pagesstrany=453–7|pmid=12080428|doi=10.1038/sj.jhh.1001416|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref>
** [[Tubokurarin]] - Nedepolarizující svalový [[myorelaxans]]
}}
Rostliny z čeledi [[Lilkovité]] obsahují různé anticholinergní [[Tropanový alkaloid|tropanové alkaloidy]], jako je [[skopolamin]], [[atropin]] a [[hyoscyamin]].
[[Fysostigmin]] je jedním z mála léků, které lze použít jako [[protijed]] při otravě anticholinergiky. [[Nikotin]] také působí proti anticholinergikám, a to aktivací [[Nikotinový acetylcholinový receptor|nikotinových acetylcholinových receptorů]]. [[Kofein]] (i když je [[Ligand (biochemie)|antagonistou]] [[Adenosinový receptor|adenosinových receptorů]]) je schopen rušit anticholinergní symptomy zeslabením [[Sedativum|sedace]] a zesílením [[Acetylcholin|acetylcholinové]] aktivity,
== Rostlinné zdroje ==
* ''Brugmansia'' (rod)
* ''[[Durman]]'' (rod)
* ''Garrya'' (rod v čeledi ''[[Garyovité]]'')
* ''[[Blín černý|Hyoscyamus niger]]'' (blín černý)
* ''[[Mandragora lékařská|Mandragora officinarum]]'' (mandragora lékařská)
== Použití jako odrazující prostředek ==
Některé [[Opioid|opioidy]], jako jsou [[hydrokodon]] a [[kodein]], se někdy prodávají v kombinaci s anticholinergikem s cílem odradit tak od jejich zneužití.<ref name="dailymed">{{Citace elektronické monografie
| url = http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?id=5209&type=display
}}</ref> Příklady zahrnují [[Hydrokodon]]/[[Homatropin]] či [[difenoxylát]]/[[atropin]].
Na druhou stranu, kombinace [[opioid]]/[[antihistaminikum]] se běžně používá díky [[Synergie|synergickému]] efektu, který spolu tyto dvě skupiny léků mají.<ref name="springer">{{citeCitace journalperiodika|url=https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-002-1245-5&type=display|titletitul=Characterizing the subjective, psychomotor, and physiological effects of a hydrocodone combination product (Hycodan) in non-drug-abusing volunteers|accessdatedatum přístupu=2008-08-17|doi=10.1007/s00213-002-1245-5|volumeročník=165|journalperiodikum=Psychopharmacology|pagesstrany=146–156|<!--WIRE:doplněno:-->jazyk=anglicky}}</ref>
== Reference ==
<references group="" responsive=""></references>
{{Varování - Medicína}}
{{Portály|Chemie|Medicína}}
[[Kategorie:Anticholinergika | ]]
| 