CLEC12A
C-type lectin domain family 12 member A je protein, který je u lidí kódován genem CLEC12A.[1]
Tento gen kóduje jednoho ze zástupců proteinové superrodiny obsahující proteinové domény lektinů typu C. Členové této rodiny sdílí společnou proteinovou prostorovou strukturu a mají různé funkce,například se účastní buněčné adheze, mezibuněčné signalizace a role v zánětu a imunitní reakci. Protein kódovaný tímto genem je negativním regulátorem funkce granulocytů a monocytů. Bylo popsáno několik alternativně sestřižených transkripčních variant tohoto genu, ale úplná povaha některých variant nebyla stanovena.[1]
CLEC12A, někde označovaný jako MICL, je inhibiční receptor lektinu typu C. Obsahuje inhibiční motiv ITIM ve své cytoplazmatické části, který dokáže asociovat s dalšími inhibičními signalizačními fosfatázami SHP-1 a SHP-2.[2][3]
Existují dva typy, lidský (hMICL) a myší (mMICL). Lidský MICL je exprimován v podobě monomeru primárně na myeloidních buňkách, včetně granulocytů, monocytů, makrofágů a dendritických buněk.[2]
Myší MICL je exprimován v podobě dimeru na granulocytech, monocytech, ale na rozdíl od lidského typu je exprimován i na povrchu B lymfocytů, lze jej také nalézt na povrchu NK buněk v kostní dřeni.[4]
Využití v imunoterapii editovat
V imunoterapii akutní myeloidní leukémie (AML) se CLL-1 stává jedním z cílů kvůli jeho vysoké expresi v AML buňkách, zatímco v normálních hematopoetických kmenových buňkách chybí. CLL-1 je také exprimován na povrchu leukemických kmenových buněk (LSC), které mají schopnost neomezené sebeobnovy, produkce velkého množství leukemických buněk a jsou spojeny se vznikem relapsů.[5][6]
Vědci pracují na mnoha typech terapie využívající CLL-1 jako vhodný cíl pro léčbu AML. Jedna z nich je vývoj bispecifických protilátek, jako je protilátka CD3/CLL-1, která dokáže přemostit molekuly CD3 a CLL-1. Tímto způsobem může přímo cílit nestimulované primární T buňky u pacientů proti rakovinným buňkám s CLL-1 na povrchu.[7]
Dalším typem je vývoj CAR T lymfocytů specifických pro CLL-1 antigen. První testy in vitro již prokázaly účinnou a specifickou aktivitu vůči buněčným liniím AML, získaným přímo od pacienta. Stejně tak byl prokázán účinek na myším modelu.[8][9]
Reference editovat
V tomto článku byl použit překlad textu z článku CLEC12A na anglické Wikipedii.
- ↑ a b CLEC12A C-type lectin domain family 12 member A [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2019-08-28]. Dostupné online.
- ↑ a b MARSHALL, Andrew S. J.; WILLMENT, Janet A.; PYŻ, Elwira. Human MICL (CLEC12A) is differentially glycosylated and is down-regulated following cellular activation. European Journal of Immunology. 2006-08, roč. 36, čís. 8, s. 2159–2169. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 0014-2980. DOI 10.1002/eji.200535628.
- ↑ MARSHALL, Andrew S. J.; WILLMENT, Janet A.; LIN, Hsi-Hsien. Identification and Characterization of a Novel Human Myeloid Inhibitory C-type Lectin-like Receptor (MICL) That Is Predominantly Expressed on Granulocytes and Monocytes. Journal of Biological Chemistry. 2004-01-22, roč. 279, čís. 15, s. 14792–14802. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 0021-9258. DOI 10.1074/jbc.m313127200.
- ↑ PYŻ, Elwira; HUYSAMEN, Cristal; MARSHALL, Andrew S. J. Characterisation of murine MICL (CLEC12A) and evidence for an endogenous ligand. European Journal of Immunology. 2008-04, roč. 38, čís. 4, s. 1157–1163. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 0014-2980. DOI 10.1002/eji.200738057.
- ↑ YOSHIDA, Go J.; SAYA, Hideyuki. Therapeutic strategies targeting cancer stem cells. Cancer Science. 2015-10-21, roč. 107, čís. 1, s. 5–11. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 1347-9032. DOI 10.1111/cas.12817.
- ↑ ZHOU, Jianbiao. Identification and targeting leukemia stem cells: The path to the cure for acute myeloid leukemia. World Journal of Stem Cells. 2014, roč. 6, čís. 4, s. 473. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 1948-0210. DOI 10.4252/wjsc.v6.i4.473.
- ↑ LEONG, Steven R.; SUKUMARAN, Siddharth; HRISTOPOULOS, Maria. An anti-CD3/anti–CLL-1 bispecific antibody for the treatment of acute myeloid leukemia. Blood. 2016-12-01, roč. 129, čís. 5, s. 609–618. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood-2016-08-735365.
- ↑ LABORDA, Eduardo; MAZAGOVA, Magdalena; SHAO, Sida. Development of A Chimeric Antigen Receptor Targeting C-Type Lectin-Like Molecule-1 for Human Acute Myeloid Leukemia. International Journal of Molecular Sciences. 2017-10-27, roč. 18, čís. 11, s. 2259. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 1422-0067. DOI 10.3390/ijms18112259.
- ↑ TASHIRO, Haruko; SAUER, Tim; SHUM, Thomas. Treatment of Acute Myeloid Leukemia with T Cells Expressing Chimeric Antigen Receptors Directed to C-type Lectin-like Molecule 1. Molecular Therapy. 2017-09, roč. 25, čís. 9, s. 2202–2213. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 1525-0016. DOI 10.1016/j.ymthe.2017.05.024.