BAFF
BAFF (B-cell activating factor) je členem cytokinů rodiny TNF (tumour necrosis factor). BAFF je někdy označován jako BLyS (B Lymphocyte Stimulator), TALL-1 (TNF- and APOL-related leukocyte expressed ligand) a CD257.[1]
Struktura a funkce
editovatBAFF patří mezi cytokiny TNF rodiny a váže se na receptory TACI (TNFRSF13B), BCMA (TNFRSF17), a BAFF-R (TNFRSFC). Tento cytokin je exprimován na buňkách B-buněčné linie a působí jako silný aktivátor B buněk. BAFF hraje velmi důležitou roli také při B-buněčné proliferaci a diferenciaci.[2]
BAFF je glykosylovaný protein o délce 285 AMK. BAFF je exprimován na mnoha buněčných typech včetně monocytů, dendritických buněk a stromálních buněk jako membránově vázaný protein typu II transmembránových proteinů.[3] Sestřižením transmembránové formy proteinu vznikne solubilní protein. Ustálená koncentrace BAFF cytokinu je závislá na počtu cirkulujících B buněk a také na expresi TNF receptorů vázajících BAFF cytokin.[4] BAFF je přirozený ligand tří neobvyklých TNF receptorů, které BAFF váží s rozdílnou afinitou. Jsou to BAFF-R (BR3), TACI (transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor) a BCMA (B cell maturation antigen). Tyto receptory jsou exprimovány hlavně na zralých B lymfocytech (TACI se objevuje i na určité podskupině T buněk a BCMA na plazmatických buňkách). BAFF-R se účastní pozitivní regulace během B-buněčného vývoje.[5] TACI váže BAFF s podstatně nižší afinitou, která je vyšší pro obdobný protein APRIL (a proliferation-inducing ligand). BCMA může, s rozdílnou afinitou, vázat oba proteiny (BAFF i APRIL). Signalizace přes BAFF-R a BCMA stimuluje B lymfocyty k proliferaci. Všechny TNF ligandy působí jako homotrimery interagující s homotrimerickými receptory[6], ačkoli BAFF může být aktivován jako hetero- i homotrimer (záleží na primární struktuře proteinu).[7]
Interakce
editovatBAFF interaguje s BAFF-R, BCMA a TACI. Interakce mezi BAFF a BAFF-R aktivuje klasickou i alternativní NF-κB signalizační dráhu. Tato interakce spouští signály nezbytné pro tvorbu a údržbu zralých B buněk, tudíž je důležitá pro jejich přežití.[4]
Klinický význam
editovatBAFF (BLyS, TALL-1) jako imunostimulant je nezbytný pro udržování normální imunity. Nedostatečná hladina BAFF může vést až k selhání aktivace B buněk, v důsledku čehož nedochází k produkci dostatečného množství imunoglobulinu a může vést k imunodeficienci.
Nadměrné množství BAFF způsobuje abnormálně vysokou produkci protilátek, což vede k rozvoji systémového lupusu erythematodes, revmatoidní artritidy a mnoho dalších autoimunitních chorob.
BAFF je nalézán při akutní rejekci v ledvinových transplantátech a jeho výskyt koreluje s výskytem C4d v těchto transplantátech.[8] Zvýšená hladina BAFF může spustit aloreaktivní B buněčnou a T buněčnou imunitu, tudíž může podpořit vznik rejekce štěpu. Nižší hladina BAFF transkriptu (nebo vyšší hladina solubilního BAFF) u pacientů znamená vyšší riziko produkce donor-specifických protilátek. Donor-specifické protilátky se váží s vysokou afinitou na cévní endotel štěpu a aktivují komplement. Následkem tohoto procesu dojde k infiltraci neutrofilů, krvácení, ukládání fibrinu a agregaci krevních destiček.[9]
Reference
editovat- ↑ Sasaki Y, Casola S, Kutok JL, Rajewsky K, Schmidt-Supprian M (2004) TNF family member B cell-activating factor (BAFF) receptor-dependent and -independent roles for BAFF in B cell physiology. J Immunol 173 (4):2245-52. PMID: 15294936
- ↑ Entrez Gene: tumor necrosis factor (ligand) superfamily [online]. Dostupné online.
- ↑ Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N et al. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth.. J Exp Med. 1999, s. 1747-56. Dostupné online. PMID 10359578.
- ↑ a b Kreuzaler M, Rauch M, Salzer U, Birmelin J, Rizzi M, Grimbacher B et al. Soluble BAFF levels inversely correlate with peripheral B cell numbers and the expression of BAFF receptors.. J Immunol. 2012, s. 497-503. Dostupné online. DOI 10.4049/jimmunol.1102321. PMID 22124120.
- ↑ Thibault-Espitia A, Foucher Y, Danger R, Migone T, Pallier A, Castagnet S et al. BAFF and BAFF-R levels are associated with risk of long-term kidney graft dysfunction and development of donor-specific antibodies.. Am J Transplant. 2012, s. 2754-62. Dostupné online. DOI 10.1111/j.1600-6143.2012.04194.x. PMID 22883025.
- ↑ Oren DA, Li Y, Volovik Y, Morris TS, Dharia C, Das K, Galperina O, Gentz R, Arnold E. Structural basis of BLyS receptor recognition. Nat. Struct. Biol.. 2002, s. 288–92. DOI 10.1038/nsb769. PMID 11862220.
- ↑ Daridon C, Youinou P, Pers JO. BAFF, APRIL, TWE-PRIL: who's who?. Autoimmun Rev. 2008, s. 267–71. DOI 10.1016/j.autrev.2007.05.002. PMID 18295728.
- ↑ Banham G, Prezzi D, Harford S, Taylor CJ, Hamer R, Higgins R et al. Elevated Pretransplantation Soluble BAFF Is Associated With an Increased Risk of Acute Antibody-Mediated Rejection.. Transplantation. 2013, s. 413-420. Dostupné online. DOI 10.1097/TP.0b013e318298dd65. PMID 23842189.
- ↑ Wasowska BA. Mechanisms involved in antibody- and complement-mediated allograft rejection.. Immunol Res. 2010, s. 25-44. Dostupné online. DOI 10.1007/s12026-009-8136-3. PMID 20135240.