Chromozomová mutace: Porovnání verzí
Smazaný obsah Přidaný obsah
m robot přidal: ru:Хромосомные перестройки |
rozšíření článku (wikiskripta 1. LF UK) |
||
Řádek 1:
'''Chromozómová mutace''', respektive '''chromozómová aberace''' je [[mutace]], která zasahuje do [[chromozóm]]ů a mění jejich tvar a strukturu. Jde o velmi rozsáhlé spektrum abnormalit, které může mít různě závažný klinický význam. Některé chromosomální odchylky jsou zcela neškodné a u svého nositele se ani neprojeví. Řada aberací není vůbec slučitelná se životem a u narozených se s nimi vůbec nesetkáme. Komplexní a mnohočetné chromosomální aberace nalezneme v nádorových buňkách.
== Typy chromozómových aberací ==
Řádek 9:
== Dopad chromozómových aberací ==
Chromozómové aberace nemusí mít pro [[buňka|buňku]], ve které vzniknou, okamžitý význam. 0bvykle se projeví až při [[buněčné dělení|buněčném dělení]], neboť většina těchto aberací více či méně stěžuje či úplně znemožňuje rovnoměrné rozdělení [[genetická informace|genetické informace]] do dceřiných buněk. To může mít za následek vznik [[nádor]]ového onemocnění, nebo (v důsledku odumírání buněk) urychleného stárnutí tkání a orgánů a rozvoje degenerativních procesů v organismu. U gametických buněk obou pohlaví jsou příčinou snížené [[plodnost]]i svých nositelů (rodičů), spontánních [[potrat|abortů]] nebo [[vrozená vada|vrozených vad]] potomků.
== Rozdělení ==
===Numerické a strukturní aberace===
# '''[[Numerická chromozómová mutace|Numerické aberace]]:''' Jsou způsobeny abnormálním počtem chromosomů v [[karyotyp]]u. Struktura chromosomů je neporušená, patologicky se uplatňuje nestandardní množství genetického materiálu ([[gen]]ů). Numerické aberace vznikají díky chybě při rozchodu chromosomů do dceřiných buněk během buněčného dělení ([[nondisjunkce]]) nebo abnormalitami [[fertilizace]] či časné embryogeneze. Dají se dále dělit na:
#* '''Polyploidie''' - znásobena je celá chromosomová sada (u člověka n = 23 chromosomů, normální karyotyp - diploidní = 2n = 46 chromosomů). Obecně se stav, při kterém je v buňce obsažen n-násobek chromosomové sady, označuje jako '''euplodie'''. U člověka přichází v úvahu zejména '''triploidie''' (3n = 69 chromosomů) a '''teraplodie''' (4n = 92 chromosomů).
#* '''Aneuplodie''' - numerická odchylka se týká pouze určitého chromosomu nebo chromosomů, ne však celé sady. Konkrétní chromosom může být buď znásoben - '''trisomie''' (3x - tři kopie chromosomu), '''tetrasomie''' (4x - čtyři kopie chromosomu), nebo naopak ztracen - '''monosomie''' (1x - jedna kopie chromosomu), '''nulisomie''' (0x - žádná kopie chromosomu).
# '''[[Strukturní chromozómová mutace|Strukturní aberace]]:''' Jsou následkem chromosomových zlomů, na které navazuje určitá přestavba. Primární je tedy porucha struktury, přičemž původní množství genetického materiálu může - ale nemusí - být zachováno. Dělíme je na '''balancované''' (kdy je zachováno původní množství genetického materiálu) a '''nebalancované''' (kdy část genetického materiálu chybí či přebývá). Podle charakteru změny je dělíme do několika základních skupin:
#* Delece
#* Duplikace
#* Inverze
#* Translokace
#* Isochromosom
#* Ring chromosom
#* Fragmentace
#* Marker chromosom
V rámci komplexních chromosomálních abnormalit, jaké najdeme například v nádorových buňkách, lze ve stejné buňce narazit na numerické i strukturní aberace, často i mnohočetné.
===Somatické a gametické aberace===
Další dělení zohledňuje původ / vznik chromosomální aberace. Ty mohou být vrozené či získané:
# '''[[Vrozená chromozómová mutace|Vrozené chromosomální aberace]]''' - nazývány též '''gametické'''. Tyto aberace jsou přítomné od narození, přesněji řečeno již od počátku vývoje příslušného jedince. Jsou přítomné ve všech buňkách těla (i v zárodečných buňkách) a mohou se přenášet na potomky. Typickým příkladem mohou být některé inverse či balancované translokace.
# '''[[Získaná chromozómová mutace|Získané chromosomální aberace]]''' - nazývány též '''somatické'''. Tyto aberace vznikají až v průběhu života příslušného jedince a to pouze v některých buňkách. Nepřenáší se na potomky. Typickým příkladem jsou chromosomální přestavby v nádorových buňkách.
== Klinický význam ==
Klinický význam chromosomálních aberací je různý. Malé strukturální změny často nezpůsobují žádný [[fenotyp]]ový projev, zatímco numerické odchylky mohou způsobovat závažné syndromy nebo nejsou slučitelné se životem. Na chromosomální abnormalitu mohou upozornit:
* Strukturální [[vrozené vývojové vady]], zejména mnohočetné
* Kraniofaciální dysmorfie
* Psychomotorická a mentální retardace
* Poruchy svalového tonu, zejména hypotonie
* Abnormální vzrůst
* Poruchy primárních i sekundárních pohlavních znaků
* Poruchy plodnosti
===Typické syndromy===
Existuje několik klasických syndromů způsobených chromosomální aberací. Podezření na tato syndromy lze často vyslovit pouze na základě klinického vyšetření, pro potvrzení diagnózy je ovšem cytogenetické vyšetření nezbytné. Nejtypičtější jsou:
* [[Downův syndrom]]
* [[Edwardsův syndrom]]
* [[Patauův syndrom]]
* [[Turnerův syndrom]]
* [[Klinefelterův syndrom]]
* [[Cri du chat|Syndrom Cri du chat]]
* [[DiGeorgův syndrom]]
== Příklady zápisu ==
Pokud cytogenetickým vyšetřením prokážeme určitou abnormalitu v karyotypu, je potřeba ji správně zaznamenat. Za tímto účelem je vytvořen mezinárodní systém cytogenetické nomenklatury ('''ISCN''' - The International System for Human Cytogenetic Nomenclature). V současnosti je platná verze z roku 2009.
{| class = wikitable
|+ Příklady zápisu podle ISCN 2009<ref>{{Citace monografie
|korporace = International Standing Committee on Human Cytogenetic Nomenclature
|příjmení = Shaffer
|jméno = Lisa G
|příjmení2 = Slovak
|jméno2 = Marilyn
|příjmení3 = Campbell
|jméno3 = Lynda
|titul = ISCN 2009: an international system for human cytogenetic nomenclature
|místo = Basel
|vydavatel = Karger
|rok = 2009
|strany = 138
|isbn = 978-3-8055-8985-7
|jazyk=anglicky
}}
</ref>
! Zkratka !! Význam !! Příklad zápisu
|-
| - (mínus) || Chybějící chromosom ||| 45,XY,-22
|-
| / || Mozaika ||| 46,XX [15] / 45,X [85]
|-
| + (plus) || Nadbytečný chromosom ||| 47,XX,+21
|-
| del || Delece ||| 46,XY,del(5)(q13q33)
|-
| der || Derivovaný chromosom ||| 46,XX,der(9)del(9)(p12)del(9)(q31)
|-
| dup || Duplikace ||| 46,XY,dup(1)(q22q25)
|-
| fra || Fragilní místo ||| 46,X,fra(X)(q27.3)
|-
| i || Izochromosom ||| 46,XY,i(21)
|-
| inv || Inverze ||| 46,XY,inv(2)(p21q31)
|-
| mar || Marker chromosom ||| 47,XX,+mar
|-
| r || Ring chromosom ||| 46,XY,r(7)
|-
| rob || Translokace - Robertsonská ||| 46,XX,rob(13;21)(q10;q10)
|-
| t || Translokace - reciproká ||| 46,XX,t(2;5)(p12;q31)
|}
=== Jak správně zapsat? ===
Při popisu karyotypu je zapotřebí držet se tří základních kroků:
# '''Zapsat počet všech chromosomů''' (arabskou číslicí). V případě normálního karyotypu půjde samozřejmě o číslo '''46'''. Důležité je, že se hodnotí opravdu počet "kusů". ''Například - pokud půjde o karyotyp s Robertsonskou translokací t(14;21) - u kterého jsou příslušné dva chromosomy spojeny v jeden - potom je v karyotypu přítomno pouze 45 chromosomů (ačkoliv celkové množství genetické informace je nezměněno). Normální karyotyp, u kterého je přítomen 1 marker chromosom obsahuje 47 chromosomů apod.''
# '''Zapsat kombinaci [[heterochromosomy|pohlavních chromosomů]]'''. Zápis se provede velkými písmeny za počet chromosomů, od kterého se oddělí čárkou. V případě normálního karyotypu jde o kombinaci '''XX u ženského''' karyotypu a '''XY u mužského''' karyotypu. Veškeré nadpočetné / chybějící gonosomy musí být v této části zápisu zohledněny. ''Například 45,X nebo 47,XXY (celkový počet chromosomů vyjádřený číslem samozřejmě musí i zde odpovídat).''
# '''Zapsat veškeré další numerické či strukturní odchylky karyotypu'''. V této části se uplatňují zkratky uvedené výše v tabulce. Každá numerická či strukturní odchylka se zaznamená až za kombinaci pohlavních chromosomů, od které se opět oddělí čárkou. Je-li přítomno více abnormalit - je nutné je zaznamenat všechny. Pokud jde o numerickou abnormalitu, je nutné, aby celkový počet chromosomů (vyjádřený číslem) opět odpovídal. ''Například 47,XX,+21 (47 chromosomů, kombinace XX = žena, nadpočetný chromosom 21) - klinická diagnóza: [[Downův syndrom]].''
== Odkazy ==
{{Portál Medicína}}
=== Reference ===
* {{1. LF UK|Chromosomální aberace|11978}}
<references />
[[Kategorie:Mutace]]
| |||