Revmatoidní artritida: Porovnání verzí
Smazaný obsah Přidaný obsah
m Robot: přidáno {{Autoritní data}} |
Stránka byla moc stručná a beze zdrojů, např. jsem napsala nový úvod, rizikové faktory, doplnila etiologii, diagnostiku, vložila obrázky, napsala možnosti léčby a nastínila možné léky ve výzkumu. značky: možné problémové formulace editace z Vizuálního editoru |
||
Řádek 1:
{{upravit|wikifikovat}}
[[Soubor:Rheumatoid Arthritis.JPG|náhled|316x316pixelů|Ruka pacienta s revmatoidní artritidou]]
'''Revmatoidní artritida''' (RA), odborně ''arthritis rheumatica,'' je [[zánět|systémové zánět]]livé [[autoimunitní onemocnění]], které vede k chronickému zánětu synoviální tkáně, což má za následek nevratné poškození chrupavek a kostí kloubů.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Nielen
| jméno = Markus M. J.
| příjmení2 = van Schaardenburg
| jméno2 = Dirkjan
| příjmení3 = Reesink
| jméno3 = Henk W.
| titul = Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: A study of serial measurements in blood donors
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2004-02-01
| ročník = 50
| číslo = 2
| strany = 380–386
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.20018
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.20018/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Puente
| jméno = Antonio Del
| příjmení2 = Knowler
| jméno2 = William C.
| příjmení3 = Pettitt
| jméno3 = David J.
| titul = The incidence of rheumatoid arthritis is predicted by rheumatoid factor titer in a longitudinal population study
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 1988-10-01
| ročník = 31
| číslo = 10
| strany = 1239–1244
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.1780311004
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.1780311004/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> RA ovšem nepostihuje jen klouby, ale může vést i k závažným extraartikulárním projevům, kdy zánět může zasáhnout i srdce a plíce a vést ke kardiovaskulárním a respiračním onemocněním.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Hoek
| jméno = J. van den
| příjmení2 = Boshuizen
| jméno2 = H. C.
| příjmení3 = Roorda
| jméno3 = L. D.
| titul = Mortality in patients with rheumatoid arthritis: a 15-year prospective cohort study
| periodikum = Rheumatology International
| datum = 2017-04-01
| ročník = 37
| číslo = 4
| strany = 487–493
| issn = 0172-8172
| doi = 10.1007/s00296-016-3638-5
| jazyk = en
| url = https://link.springer.com/article/10.1007/s00296-016-3638-5
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Zamora-Legoff
| jméno = Jorge A.
| příjmení2 = Krause
| jméno2 = Megan L.
| příjmení3 = Crowson
| jméno3 = Cynthia S.
| titul = Patterns of interstitial lung disease and mortality in rheumatoid arthritis
| periodikum = Rheumatology
| datum = 2017-03-01
| ročník = 56
| číslo = 3
| strany = 344–350
| issn = 1462-0324
| doi = 10.1093/rheumatology/kew391
| jazyk = en
| url = https://academic.oup.com/rheumatology/article/56/3/344/2629564
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
RA je spojena se zvýšenou mortalitou, ke které velkou měrou přispívají právě kardiovaskulární choroby.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Aviña-Zubieta
| jméno = J. Antonio
| příjmení2 = Choi
| jméno2 = Hyon K.
| příjmení3 = Sadatsafavi
| jméno3 = Mohsen
| titul = Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: A meta-analysis of observational studies
| periodikum = Arthritis Care & Research
| datum = 2008-12-15
| ročník = 59
| číslo = 12
| strany = 1690–1697
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.24092
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.24092/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Prevalence RA se pohybuje okolo 0,5-1 %.<ref name=":0">{{Citace elektronického periodika
| příjmení = Pavelka
| jméno = Karel
| titul = Doporučení České revmatologické společnosti pro léčbu revmatoidní artritidy
| periodikum = Česká revmatologie
| vydavatel =
| url = http://wp.interna-cz.eu/wp-content/uploads/2013/06/Doporu%C4%8Den%C3%AD-%C4%8Cesk%C3%A9-revmatologick%C3%A9-spole%C4%8Dnosti-_2010.pdf
| datum vydání = 2010
| datum přístupu =
}}</ref> RA postihuje ženy přibližně 2-3krát častěji než muže.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Zlatković-Švenda
| jméno = Mirjana I.
| příjmení2 = Stojanović
| jméno2 = Roksanda M.
| příjmení3 = Šipetić-Grujičić
| jméno3 = Sandra B.
| titul = Prevalence of rheumatoid arthritis in Serbia
| periodikum = Rheumatology International
| datum = 2014-05-01
| ročník = 34
| číslo = 5
| strany = 649–658
| issn = 0172-8172
| doi = 10.1007/s00296-013-2897-7
| jazyk = en
| url = https://link.springer.com/article/10.1007/s00296-013-2897-7
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
Významnou měrou zapříčiňuje pracovní neschopnost. Je spojena s chronickou bolestí, ztuhlostí a zvýšenou mortalitou. Často má trvalé následky a pacienti mají sníženou schopnost vykonávat některé běžné činnosti, čímž se snižuje kvalita jejich života.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Pincus
| jméno = Theodore
| příjmení2 = Callahan
| jméno2 = Leigh F.
| příjmení3 = Sale
| jméno3 = William G.
| titul = Severe functional declines, work disability, and increased mortality in seventy-five rheumatoid arthritis patients studied over nine years
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 1984-08-01
| ročník = 27
| číslo = 8
| strany = 864–872
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.1780270805
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.1780270805/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Sokka
| jméno = Tuulikki
| příjmení2 = Kautiainen
| jméno2 = Hannu
| příjmení3 = Pincus
| jméno3 = Theodore
| titul = Work disability remains a major problem in rheumatoid arthritis in the 2000s: data from 32 countries in the QUEST-RA Study
| periodikum = Arthritis Research & Therapy
| datum = 2010-03-12
| ročník = 12
| strany = R42
| issn = 1478-6354
| doi = 10.1186/ar2951
| url = https://doi.org/10.1186/ar2951
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
== Rizikové faktory ==
Rizikové faktory se dělí na genetické a environmentální.
# '''Genetické rizikové faktory'''
#* Bylo identifikováno více než 100 lokusů spojených s rizikem RA.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Okada
| jméno = Yukinori
| příjmení2 = consortium
| jméno2 = the RACI
| příjmení3 = Wu
| jméno3 = Di
| titul = Genetics of rheumatoid arthritis contributes to biology and drug discovery
| periodikum = Nature
| datum = 2014/02
| ročník = 506
| číslo = 7488
| strany = 376–381
| issn = 1476-4687
| doi = 10.1038/nature12873
| jazyk = En
| url = http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nature12873
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Rizikové jsou některé alely [[MHC glykoprotein II. třídy|hlavního histokompatibilního komplexu II. třídy (MHC II)]], například alely HLA-DR1 a HLA-DR4. Na těchto HLA-DR alelách se nachází tzv. sdílený epitop, což je konzervovaná sekvence 5 aminokyselin, nacházející se ve třetí hypervariabilní oblasti na pozici 70-74 na β1 řetězci těchto HLA-DR alel.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Gregersen
| jméno = Peter K.
| příjmení2 = Silver
| jméno2 = Jack
| příjmení3 = Winchester
| jméno3 = Robert J.
| titul = The shared epitope hypothesis. an approach to understanding the molecular genetics of susceptibility to rheumatoid arthritis
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 1987-11-01
| ročník = 30
| číslo = 11
| strany = 1205–1213
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.1780301102
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.1780301102/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Tento sdílený epitop má kladný náboj a podílí se na tvorbě vazebného místa na MHC glykoproteinech II. třídy.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Hill
| jméno = Jonathan A.
| příjmení2 = Southwood
| jméno2 = Scott
| příjmení3 = Sette
| jméno3 = Alessandro
| titul = Cutting Edge: The Conversion of Arginine to Citrulline Allows for a High-Affinity Peptide Interaction with the Rheumatoid Arthritis-Associated HLA-DRB1*0401 MHC Class II Molecule
| periodikum = The Journal of Immunology
| datum = 2003-07-15
| ročník = 171
| číslo = 2
| strany = 538–541
| issn = 0022-1767
| pmid = 12847215
| doi = 10.4049/jimmunol.171.2.538
| poznámka = PMID: 12847215
| jazyk = en
| url = http://www.jimmunol.org/content/171/2/538
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Zajímavé je, že MHC glykoproteiny II. třídy se záporně nabitým vazebným místem (například alela DRB1*0402) mohou chránit před rizikem propuknutí RA.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Reviron
| jméno = Denis
| příjmení2 = Perdriger
| jméno2 = Aleth
| příjmení3 = Toussirot
| jméno3 = Eric
| titul = Influence of shared epitope–negative HLA–DRB1 alleles on genetic susceptibility to rheumatoid arthritis
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2001-03-01
| ročník = 44
| číslo = 3
| strany = 535–540
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/1529-0131(200103)44:3%3C535::aid-anr101%3E3.0.co;2-z
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-Z/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
#* Další genetickou predispozicí zodpovědnou za náchylnost k RA by mohla být zvýšená schopnost citrulinovat peptidy, kterou mají na svědomí některé haplotypy lokusu peptidylarginin deiminázy 4 (PAD4) produkující velmi stabilní transkripty, které kódují enzym PAD4 zodpovědný za citrulinaci peptidů.<ref>{{Citace elektronického periodika
| příjmení = Suzuki
| jméno = Akari
| titul = Functional haplotypes of PADI4, encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase 4, are associated with rheumatoid arthritis - ProQuest
| periodikum = search.proquest.com
| vydavatel =
| url = http://search.proquest.com/openview/5f472eb2b5f436fd5e3d9bc9b4110331/1?pq-origsite=gscholar&cbl=33429
| datum vydání =
| jazyk = cs
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>[[Soubor:ARpulmon.JPG|náhled|302x302pixelů|Fibrotizující plíce s vytvořenými revmatoidními uzly]]
# '''Environmentální rizikové faktory'''
#* Nejvýznamnější environmentální rizikový faktor představuje kouření tabáku, které zvyšuje riziko propuknutí séropozitivní RA.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Källberg
| jméno = Henrik
| příjmení2 = Ding
| jméno2 = Bo
| příjmení3 = Padyukov
| jméno3 = Leonid
| titul = Smoking is a major preventable risk factor for rheumatoid arthritis: estimations of risks after various exposures to cigarette smoke
| periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases
| datum = 2011-03-01
| ročník = 70
| číslo = 3
| strany = 508–511
| issn = 0003-4967
| pmid = 21149499
| doi = 10.1136/ard.2009.120899
| poznámka = PMID: 21149499
| jazyk = en
| url = http://ard.bmj.com/content/70/3/508
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Dalšími rizikovými faktory je nízký socioekonomický status a zvýšený index tělesné hmotnosti.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Ghawi
| jméno = Husam
| příjmení2 = Crowson
| jméno2 = Cynthia S.
| příjmení3 = Rand-Weaver
| jméno3 = Jennifer
| titul = A novel measure of socioeconomic status using individual housing data to assess the association of SES with rheumatoid arthritis and its mortality: a population-based case–control study
| periodikum = BMJ Open
| datum = 2015-04-01
| ročník = 5
| číslo = 4
| strany = e006469
| issn = 2044-6055
| pmid = 25926142
| doi = 10.1136/bmjopen-2014-006469
| poznámka = PMID: 25926142
| jazyk = en
| url = http://bmjopen.bmj.com/content/5/4/e006469
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Lu
| jméno = Bing
| příjmení2 = Hiraki
| jméno2 = Linda T.
| příjmení3 = Sparks
| jméno3 = Jeffrey A.
| titul = Being overweight or obese and risk of developing rheumatoid arthritis among women: a prospective cohort study
| periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases
| datum = 2014-11-01
| ročník = 73
| číslo = 11
| strany = 1914–1922
| issn = 0003-4967
| pmid = 25057178
| doi = 10.1136/annrheumdis-2014-205459
| poznámka = PMID: 25057178
| jazyk = en
| url = http://ard.bmj.com/content/73/11/1914
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Nebezpečné pro propuknutí séropozitivní RA je také vystavení oxidu křemičitému, ke kterému může dojít například na stavbách, ale převážně při vrtání hornin a drcení kamenů. Toto riziko dále roste, pokud člověk vystavený oxidu křemičitému je kuřák.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Stolt
| jméno = Patrik
| příjmení2 = Yahya
| jméno2 = Abqariyah
| příjmení3 = Bengtsson
| jméno3 = Camilla
| titul = Silica exposure among male current smokers is associated with a high risk of developing ACPA-positive rheumatoid arthritis
| periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases
| datum = 2010-06-01
| ročník = 69
| číslo = 6
| strany = 1072–1076
| issn = 0003-4967
| pmid = 19966090
| doi = 10.1136/ard.2009.114694
| poznámka = PMID: 19966090
| jazyk = en
| url = http://ard.bmj.com/content/69/6/1072
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
#* Nicméně bylo zjištěno, že pravidelné a umírněné pití alkoholu může představovat účinnou prevenci proti propuknutí RA a u pacientů, u kterých RA již propukla, snižuje závažnost tohoto onemocnění.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Lu
| jméno = Bing
| příjmení2 = Solomon
| jméno2 = Daniel H.
| příjmení3 = Costenbader
| jméno3 = Karen H.
| titul = Alcohol Consumption and Risk of Incident Rheumatoid Arthritis in Women: A Prospective Study
| periodikum = Arthritis & Rheumatology
| datum = 2014-08-01
| ročník = 66
| číslo = 8
| strany = 1998–2005
| issn = 2326-5205
| doi = 10.1002/art.38634
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.38634/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Maxwell
| jméno = James R.
| příjmení2 = Gowers
| jméno2 = Isobel R.
| příjmení3 = Moore
| jméno3 = David J.
| titul = Alcohol consumption is inversely associated with risk and severity of rheumatoid arthritis
| periodikum = Rheumatology
| datum = 2010-11-01
| ročník = 49
| číslo = 11
| strany = 2140–2146
| issn = 1462-0324
| doi = 10.1093/rheumatology/keq202
| jazyk = en
| url = https://academic.oup.com/rheumatology/article/49/11/2140/1785602
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
== Etiologie ==
Revmatoidní artritida patří do skupiny autoimunitních onemocnění, což znamená, že její základní příčina tkví v porušeném imunitním systému. Ten reaguje proti tkáním vlastního těla a poškozuje je, vyvolává v nich chronicky probíhající zánět.
Řádek 10 ⟶ 374:
Původní příčina, která u konkrétního člověka vyvolá rozvoj nemoci, není dosud známa. Víme toho však hodně o mechanismech, kterými nemoc poškozuje klouby a vyvolává typické obtíže pacientů s artritidou. Hlavním škodlivým procesem je chronický nitrokloubní zánět. Ten je způsoben vstupem bílých krvinek do kloubu a projevuje se jako otok, horkost, citlivost na dotek, bolestivost a snížená funkčnost. Po nějaké době probíhající zánět vyústí v destrukci a deformaci kloubu.
Propuknutí autoimunitní reakce může mít na svědomí bakterie ''Porphyromonas'' ''gingivalis'', která se nachází v ústní dutině a způsobuje parodontózu. Tato bakterie citrulinuje proteiny, například fibrinogen a α-enolázu, ovšem na rozdíl od lidských PAD enzymů musí nejprve dojít k proteolytickému rozštěpení proteinu. Tento rozdílný mechanismus citrulinace bakteriálními PAD enzymy může tedy pravděpodobně zapříčinit porušení tolerance vůči těmto peptidům a způsobit vznik [[Epitop|epitopů]], vůči kterým neexistuje imunologická tolerance.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Wegner
| jméno = Natalia
| příjmení2 = Wait
| jméno2 = Robin
| příjmení3 = Sroka
| jméno3 = Aneta
| titul = Peptidylarginine deiminase from Porphyromonas gingivalis citrullinates human fibrinogen and α-enolase: Implications for autoimmunity in rheumatoid arthritis
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2010-09-01
| ročník = 62
| číslo = 9
| strany = 2662–2672
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.27552
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.27552/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> V posledních letech se diskutuje i role střevního mikrobiomu na patogenezi řady imunitně zprostředkovaných onemocnění, včetně RA.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Scher
| jméno = Jose U.
| příjmení2 = Littman
| jméno2 = Dan R.
| příjmení3 = Abramson
| jméno3 = Steven B.
| titul = Review: Microbiome in Inflammatory Arthritis and Human Rheumatic Diseases
| periodikum = Arthritis & Rheumatology
| datum = 2016-01-01
| ročník = 68
| číslo = 1
| strany = 35–45
| issn = 2326-5205
| doi = 10.1002/art.39259
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.39259/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
== Příznaky ==
[[Soubor:RheumatoideArthritisAP.jpg|náhled|340x340pixelů|Rentgenový snímek ruky postižené RA.]]
* '''prodromální''' ''(předchází vlastním projevům choroby)''
** subfebrilie
Řádek 27 ⟶ 430:
** anemie
==
Aby se zastavila progrese této nemoci a nedocházelo dále k nevratnému poškození kloubů, je zcela zásadní včasná diagnóza a zahájení léčby během co nejkratší doby od nástupu prvních symptomů.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Nell
| jméno = V. P. K.
| příjmení2 = Machold
| jméno2 = K. P.
| příjmení3 = Eberl
| jméno3 = G.
| titul = Benefit of very early referral and very early therapy with disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis
| periodikum = Rheumatology
| datum = 2004-07-01
| ročník = 43
| číslo = 7
| strany = 906–914
| issn = 1462-0324
| doi = 10.1093/rheumatology/keh199
| jazyk = en
| url = https://academic.oup.com/rheumatology/article/43/7/906/1788304
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Pro diagnostiku RA se využívá stanovení revmatoidního faktoru (RF) a protilátek proti citrulinovaným proteinům (ACPA).<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Nell
| jméno = V. P. K.
| příjmení2 = Machold
| jméno2 = K. P.
| příjmení3 = Stamm
| jméno3 = T. A.
| titul = Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis
| periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases
| datum = 2005-12-01
| ročník = 64
| číslo = 12
| strany = 1731–1736
| issn = 0003-4967
| pmid = 15878904
| doi = 10.1136/ard.2005.035691
| poznámka = PMID: 15878904
| jazyk = en
| url = http://ard.bmj.com/content/64/12/1731
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Nielen
| jméno = Markus M. J.
| příjmení2 = van Schaardenburg
| jméno2 = Dirkjan
| příjmení3 = Reesink
| jméno3 = Henk W.
| titul = Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: A study of serial measurements in blood donors
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2004-02-01
| ročník = 50
| číslo = 2
| strany = 380–386
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.20018
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.20018/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Tyto cirkulující autoprotilátky mohou být detekovány už 9 let před propuknutím klinických příznaků RA.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Rantapää-Dahlqvist
| jméno = Solbritt
| příjmení2 = de Jong
| jméno2 = Ben A. W.
| příjmení3 = Berglin
| jméno3 = Ewa
| titul = Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2003-10-01
| ročník = 48
| číslo = 10
| strany = 2741–2749
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.11223
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.11223/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
[[Soubor:Inflamatory arthritis2010.JPG|náhled|Vzhled synoviální tekutiny získané punkcí kloubu postiženého RA.]]
Podle doporučení z roku 2010 od Americké revmatologické asociace a Evropské ligy proti revmatismu by měli být jedinci vyšetřeni, zda u nich nepropukla RA, pokud mají synovitidu přítomnou alespoň v jednom kloubu, kterou nelze lépe vysvětlit pomocí jiné diagnózy. RA je definována dosažením skóre 6 a výše z 10. Do výpočtu tohoto skóre se zahrnuje počet a typ oteklých a citlivých kloubů, délka trvání symptomů, alespoň jeden sérologický test (RF nebo ACPA) a jeden test na reaktanty akutní fáze, což je sedimentace erytrocytů, nebo C-reaktivní protein (CRP).<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Aletaha
| jméno = Daniel
| příjmení2 = Neogi
| jméno2 = Tuhina
| příjmení3 = Silman
| jméno3 = Alan J.
| titul = 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2010-09-01
| ročník = 62
| číslo = 9
| strany = 2569–2581
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.27584
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.27584/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
Pro správnou diagnostiku a léčbu RA jsou nejdůležitější následující vyšetření:
* '''Odběr a vyšetření krve''' – při odběru krve se odebírá pouze obvyklé malé množství. Z několika mililitrů je možno získatinformace o průběhu a aktivitě choroby. Důležité je především vyšetření revmatoidního faktoru, což je druh autoprotilátky, který se vyskytuje až u 80 % pacientů s revmatoidní artritidou. Z krve je rovněž možno určit stupeň zánětlivé aktivity, především podle počtu bílých krvinek a koncentrace CRP. '''Rentgenové vyšetření''' – rentgenové snímky se pořizují pravidelně v průběhu nemoci. Pro lékaře je důležitá možnost srovnat rentgenové snímky z různých časových období a určit tak, zda a jak rychle postupuje zánětlivý proces poškozující klouby.
* '''Punkce kloubu''' – některé postižené klouby jsou zvětšené a bolestivé nejen kvůli otoku okolních tkání, ale také kvůli vyššímu množství nitrokloubní tekutiny, která je vylučována do kloubní dutiny. V takových případech se často provádí kloubní punkce – nabodnutí kloubu dlouhou jehlou a nasátí zmnožené nitrokloubní tekutiny. Punkce se provádí u větších kloubů, jako je koleno, kyčel nebo zápěstí. Z nasáté tekutiny je možné zjistit pravděpodobnou příčinu zánětu, a odsátí určitého množství tekutiny rovněž uleví postiženému kloubu a zmírní bolest.
== Možnosti léčby ==
Možnosti léčby RA dělíme na nefarmakologické, farmakologické a chirurgické. RA je prozatím nevyléčitelné onemocnění, proto je cílem léčby dosažení remise nebo nízké aktivity nemoci.<ref name=":1">{{Citace periodika
| příjmení = Smolen
| jméno = Josef S.
| příjmení2 = Landewé
| jméno2 = Robert
| příjmení3 = Bijlsma
| jméno3 = Johannes
| titul = EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update
| periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases
| datum = 2017-06-01
| ročník = 76
| číslo = 6
| strany = 960–977
| issn = 0003-4967
| pmid = 28264816
| doi = 10.1136/annrheumdis-2016-210715
| poznámka = PMID: 28264816
| jazyk = en
| url = http://ard.bmj.com/content/76/6/960
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Čím déle se po diagnóze otálí se zahájením léčby, tím horších výsledků je během terapie dosaženo. Dochází k nevratnému poškození kloubů a je menší šance dosáhnout remise. Z tohoto důvodu je zcela zásadní zahájit léčbu co nejdříve se stanovením diagnózy.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = van der Linden
| jméno = Michael P. M.
| příjmení2 = le Cessie
| jméno2 = Saskia
| příjmení3 = Raza
| jméno3 = Karim
| titul = Long-term impact of delay in assessment of patients with early arthritis
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2010-12-01
| ročník = 62
| číslo = 12
| strany = 3537–3546
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.27692
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.27692/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
# '''Nefarmakologické'''
#* Tento typ léčby je založen na pravidelném cvičení, jehož cílem je posílit svaly, zachovat maximum pohybu kloubu a jeho funkčnost.<ref name=":0" />
# '''Chirurgické'''
#* V pokročilých stadiích revmatoidní artritidy lze chirurgicky odstranit zničené klouby a nahradit je umělými implantáty (takzvanými endoprotézami). Implantát, který obnovuje funkci zničeného kloubu, je možné použít jako náhradu u kloubů kyčelních, kolenních, ramenních, loketních, zápěstních i prstových. Chirurgická léčba pacienta také zbaví bolestí v postiženém kloubu.
# '''Farmakologické'''
#* K léčbě RA lze v dnešní době vybírat z široké palety dostupných léků patřících do různých kategorií. Základem terapie jsou '''chorobu modifikující antirevmatické léky''' (anglicky disease-modifying antirheumatic drugs, DMARD), které zmírňují zánět a redukují progresi strukturálního poškození. Dělí se do několika kategorií, viz. tabulka č.1.<ref name=":2">{{Citace periodika
| příjmení = Smolen
| jméno = Josef S.
| příjmení2 = Heijde
| jméno2 = Désirée van der
| příjmení3 = Machold
| jméno3 = Klaus P.
| titul = Proposal for a new nomenclature of disease-modifying antirheumatic drugs
| periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases
| datum = 2014-01-01
| ročník = 73
| číslo = 1
| strany = 3–5
| issn = 0003-4967
| pmid = 24072562
| doi = 10.1136/annrheumdis-2013-204317
| poznámka = PMID: 24072562
| jazyk = en
| url = http://ard.bmj.com/content/73/1/3
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Dalším typem léků užívaných při terapii RA jsou '''[[Nesteroidní antiflogistikum|nesteroidní protizánětlivé léky]]''' (anglicky nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAID), které jsou ovšem pouze symptomatické. Snižují tedy bolest, ztuhlost a zlepšují pohyblivost kloubů, ale nechrání je před poškozením. S jejich dlouhodobým používáním je také spojena nezanedbatelná kardiovaskulární a gastrointestinální toxicita. Takže by měly být NSAID podávány po kratší dobu a v nízkých dávkách.<ref name=":0" /> Dále se užívají také '''[[glukokortikoidy]]''', které mají rychlý a výrazný protizánětlivý účinek. Navíc mohou zabránit destrukci kloubů a významně zmírňují příznaky onemocnění. Nicméně při dlouhodobém užívání mají závažné vedlejší nežádoucí účinky (např. [[osteoporóza]], [[Infekční onemocnění|infekce]], gastrointestinální krvácení nebo [[Žaludeční vřed|žaludeční vředy]]. Glukokortikoidy se doporučuje podávat jako součást iniciální léčebné strategie v případě aktivního onemocnění nebo u etablované RA při relapsu onemocnění. Dávku je nutné postupně snižovat až k vysazení, ideálně do 3 měsíců, maximálně však do 6 měsíců.<ref>{{Citace elektronického periodika
| příjmení = Šenolt
| jméno = Ladislav
| titul = Doporučení České revmatologické společnosti pro farmakoterapii revmatoidní artritidy 2017
| periodikum = Česká revmatologie
| vydavatel =
| url =
| datum vydání =
| datum přístupu =
}}</ref>
Tabulka č.1: Schválené chorobu modifikující antirevmatické léky pro léčbu RA a jejich rozdělení do kategorií.
{| class="wikitable"
|1. sDMARDs
|
|-
|a) csDMARDs
|methotrexát, sulfasalazin, leflunomid, hydroxychlorochin, chlorochin a soli zlata
|-
|b) tsDMARDs
|baricitinib a tofacitinib
|-
|2. bDMARDs
|
|-
|a) boDMARDs
|adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab, anakinra, sarilumab, tocilizumab, abatacept a rituximab
|-
|b) bsDMARDs
|odvozené od adalimumabu, etanerceptu, infliximabu a rituximabu
|}
<small>Vysvětlení použitých zkratek: Syntetické DMARDs (anglicky syntetic DMARDs, sDMARDs), konvenční syntetické DMARDs (anglicky conventional syntetic DMARDs, csDMARDs), cílené syntetické DMARDs (anglicky targeted syntetic DMARDs, tsDMARDs), biologické DMARDs (anglicky biological DMARDs, bDMARDs), biologické originální DMARDs (anglicky biological original DMARDs, boDMARDs) a biosimilární DMARDs (anglicky biosimilar DMARDs, bsDMARDs).</small><ref name=":1" />
## '''Methotrexát'''
##* [[Methotrexát]] je nejčastěji předepisovaný lék, který navíc příznivě ovlivňuje mortalitu způsobenou RA. Bylo zjištěno, že snižuje úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Choi
| jméno = Hyon K
| příjmení2 = Hernán
| jméno2 = Miguel A
| příjmení3 = Seeger
| jméno3 = John D
| titul = Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study
| periodikum = The Lancet
| ročník = 359
| číslo = 9313
| strany = 1173–1177
| doi = 10.1016/s0140-6736(02)08213-2
| url = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673602082132
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Pokud není přítomna žádná kontraindikace, je doporučováno začít léčbu methotrexátem, obvykle spolu s užíváním glukokortikoidů, jejichž dávka se musí postupně snižovat až k vysazení. Doporučená dávka methotrexátu je 25-30 mg týdně spolu s užíváním [[Kyselina listová|kyseliny listové]]. Po dosažení cíle léčby (obvykle do 6 měsíců od začátku terapie) lze zkusit dávku methotrexátu snížit. Pokud ovšem nedojde ke zlepšení do 3 měsíců od zahájení léčby, lze methotrexát buď kombinovat s jiným csDMARD (leflunomid, [[sulfasalazin]]), nebo jej zcela nahradit. V případě přítomnosti nepříznivých prognostických ukazatelů (vysoká aktivita nemoci, pozitivní [[autoprotilátky]] a časné erozivní poškození kloubů) by měla být indikována [[biologická léčba]].<ref name=":1" />
## '''Biologická léčba -''' Terapie těmito léky se zahajuje po selhání léčby pomocí csDMARD. Je doporučeno je kombinovat s methotrexátem nebo jiným csDMARD. Po dosažení cíle léčby lze snížit dávku nebo zvýšit interval podávání biologického léku. Nicméně u některých pacientů není ani tato léčba účinná, případně může dojít k postupnému vymizení účinnosti, nebo je doprovázena nežádoucími vedlejšími účinky. V těchto případech lze podat jiný biologický lék, případně zahájit léčbu inhibitorem JAK.<ref name=":1" /> Problém během této terapie představuje tvorba protilátek proti těmto biologickým lékům, které mají pravděpodobně na svědomí snížení účinnosti terapie a některé vedlejší účinky. Tvorbu těchto protilátek snižuje současné užívání methotrexátu.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Anderson
| jméno = Jaclyn
| příjmení2 = Caplan
| jméno2 = Liron
| příjmení3 = Yazdany
| jméno3 = Jinoos
| titul = Rheumatoid arthritis disease activity measures: American College of Rheumatology recommendations for use in clinical practice
| periodikum = Arthritis Care & Research
| datum = 2012-05-01
| ročník = 64
| číslo = 5
| strany = 640–647
| issn = 2151-4658
| doi = 10.1002/acr.21649
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acr.21649/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Maini
| jméno = Ravinder N.
| příjmení2 = Breedveld
| jméno2 = Ferdinand C.
| příjmení3 = Kalden
| jméno3 = Joachim R.
| titul = Therapeutic efficacy of multiple intravenous infusions of anti-tumor necrosis factor α monoclonal antibody combined with low-dose weekly methotrexate in rheumatoid arthritis
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 1998-09-01
| ročník = 41
| číslo = 9
| strany = 1552–1563
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/1529-0131(199809)41:9%3C1552::aid-art5%3E3.0.co;2-w
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1529-0131(199809)41:93.0.CO;2-W/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
###* '''Inhibitory TNF''' - Prozatím schválené léky jsou uvedeny níže. Přestože všechny neutralizuji TNF-α, což je cytokin důležitý v patogenezi RA, nejsou identické, protože se odlišují svou molekulární strukturou.
###** '''Adalimumab''' (Humira) - Monoklonální IgG1 protilátka proti TNF-α.
###** '''Certulizumab pego'''l - Fab fragment protilátky konjugovaný s molekulou polyethylenglykolu.
###** '''Etanercept''' - Fúzní protein receptoru pro TNF a Fc části IgG1.
###** '''Golimumab''' - [[Monoklonální protilátka]] proti TNF-α.
###** '''Infliximab''' (Remicade) - Chimérická monoklonální IgG1 protilátka proti TNF-α.
###* '''Inhibitory receptoru pro IL-6'''
###** '''Tocilizumab''' (Actemra) - Humanizovaná monoklonální IgG1 protilátka proti receptoru pro IL-6, která se užívá pro léčbu středně těžké až těžké formy RA, a to u dospělých, u kterých selhala předchozí léčba inhibitory TNF.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Thompson
| jméno = Cheryl A.
| titul = FDA approves tocilizumab to treat rheumatoid arthritis
| periodikum = American Journal of Health-System Pharmacy
| datum = 2010-02-15
| ročník = 67
| číslo = 4
| strany = 254–254
| issn = 1079-2082
| pmid = 20133526
| doi = 10.2146/news100012
| poznámka = PMID: 20133526
| jazyk = en
| url = http://www.ajhp.org/content/67/4/254.1
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
###** '''Sarilumab''' (Kevzara) - Monoklonální IgG1 protilátka blokující jak rozpustný, tak transmembránový receptor pro IL-6.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Boyapati
| jméno = Anita
| příjmení2 = Msihid
| jméno2 = Jérôme
| příjmení3 = Fiore
| jméno3 = Stefano
| titul = Sarilumab plus methotrexate suppresses circulating biomarkers of bone resorption and synovial damage in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate: a biomarker study of MOBILITY
| periodikum = Arthritis Research & Therapy
| datum = 2016-10-06
| ročník = 18
| strany = 225
| issn = 1478-6362
| doi = 10.1186/s13075-016-1132-9
| url = https://doi.org/10.1186/s13075-016-1132-9
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
###* '''Blokátory kostimulace T lymfocytů'''
###** '''Abatacept'''
###*** Abatacept je rozpustný rekombinantní fúzní protein, který se skládá z extracelulární domény lidského cytotoxického T-lymfocytárního antigenu (CTLA-4) a Fc části lidského IgG1. Snižuje aktivitu imunitního systému tím, že blokuje kostimulační děje mezi imunokompetentními buňkami, konkrétně mezi [[Antigen prezentující buňka|APC]] a [[T-lymfocyt|T lymfocyty]], a tím zabraňuje aktivaci a proliferaci T lymfocytů a rozvoji imunitní reakce. Do kostimulace jsou zapojeny CD80/CD86 na APC a CD28 na T lymfocytech. Abatacept se váže na CD80/CD86 na APC, čímž zabraňuje kostimulaci T lymfocytů, a tedy jejich aktivaci. Také ovlivňuje expresi adhezivních molekul na monocytech, čímž snižuje jejich migraci do synovie a zvyšuje tedy jejich množství v krvi.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Bonelli
| jméno = M.
| příjmení2 = Ferner
| jméno2 = E.
| příjmení3 = Göschl
| jméno3 = L.
| titul = Abatacept (CTLA-4IG) treatment reduces the migratory capacity of monocytes in patients with rheumatoid arthritis
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2013-03-01
| ročník = 65
| číslo = 3
| strany = 599–607
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.37787
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.37787/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Kremer
| jméno = Joel M.
| příjmení2 = Dougados
| jméno2 = Maxime
| příjmení3 = Emery
| jméno3 = Paul
| titul = Treatment of rheumatoid arthritis with the selective costimulation modulator abatacept: Twelve-month results of a phase iib, double-blind, randomized, placebo-controlled trial
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2005-08-01
| ročník = 52
| číslo = 8
| strany = 2263–2271
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.21201
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.21201/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> T lymfocyty mají díky abataceptu sníženou schopnost produkovat prozánětlivé cytokiny jako IL-17 a IFNγ.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Patakas
| jméno = Agapitos
| příjmení2 = Ji
| jméno2 = Rui-Ru
| příjmení3 = Weir
| jméno3 = William
| titul = Abatacept Inhibition of T Cell Priming in Mice by Induction of a Unique Transcriptional Profile That Reduces Their Ability to Activate Antigen-Presenting Cells
| periodikum = Arthritis & Rheumatology
| datum = 2016-03-01
| ročník = 68
| číslo = 3
| strany = 627–638
| issn = 2326-5205
| doi = 10.1002/art.39470
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.39470/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
###* '''Depleční terapie proti B lymfocytům'''
###** '''Rituximab'''
###*** Rituximab je chimérická monoklonální protilátka vyrobená pomocí [[Genetické inženýrství|genetického inženýrství]], jejíž jedna část je myší a druhá lidská. Váže CD20 na povrchu [[B-lymfocyt|B lymfocytů]]. CD20 je ideální cíl pro depleční terapii, protože je exprimován na povrchu B lymfocytů, ale ne na povrchu kmenových a plazmatických buněk, takže hladiny IgG, IgM a IgA zůstanou v normálním rozmezí. Rituximab redukuje počet B lymfocytů jejich lýzou na základě cytotoxicity závislé na [[Komplement (biologie)|komplementu]], na základě cytotoxicity buněčně zprostředkované, nebo na základě signálem zprostředkované [[Apoptóza|apoptózy]].<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Cohen
| jméno = Stanley B.
| příjmení2 = Emery
| jméno2 = Paul
| příjmení3 = Greenwald
| jméno3 = Maria W.
| titul = Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti–tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks
| periodikum = Arthritis & Rheumatism
| datum = 2006-09-01
| ročník = 54
| číslo = 9
| strany = 2793–2806
| issn = 1529-0131
| doi = 10.1002/art.22025
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.22025/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Reff
| jméno = M. E.
| příjmení2 = Carner
| jméno2 = K.
| příjmení3 = Chambers
| jméno3 = K. S.
| titul = Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20
| periodikum = Blood
| datum = 1994-01-15
| ročník = 83
| číslo = 2
| strany = 435–445
| issn = 0006-4971
| pmid = 7506951
| poznámka = PMID: 7506951
| jazyk = en
| url = http://www.bloodjournal.org/content/83/2/435
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
## '''"Biosimilární" léky'''
##* Protože jsou biologické léky velmi drahé, ne všichni pacienti mohou tuto terapii podstoupit. Pro řadu z nich představují naději tzv. biosimilární léky, které jsou odvozeny od původních biologických léků, což je umožněno vypršením jejich patentu. Jelikož mají biologické léky poměrně složitou strukturu a jsou vytvářeny živými organismy, jejich jednotlivé vyrobené várky se mohou lišit. Proto není možné vytvořit naprosto identické molekuly nebo generické léky.<ref>{{Citace elektronického periodika
| titul = Redirecting
| periodikum = linkinghub.elsevier.com
| url = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0049017215000645
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref>{{Citace periodika
| příjmení = Skingle
| jméno = Diana
| titul = Biosimilars: what do patients need to consider?
| periodikum = RMD Open
| datum = 2015-09-01
| ročník = 1
| číslo = 1
| strany = e000141
| issn = 2056-5933
| doi = 10.1136/rmdopen-2015-000141
| jazyk = en
| url = http://rmdopen.bmj.com/content/1/1/e000141
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Prozatím byly v Evropské unii a jiných zemích schváleny biosimilární léky adalimumabu, etanerceptu, infliximabu a rituximabu a další (jako například odvozené od golimumabu a certolizumabu pegol) jsou ve vývoji.<ref>{{Citace elektronického periodika
| příjmení = Braun
| jméno = J
| titul = https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14740338.2017.1273899
| periodikum = Expert Opinion on Drug Safety
| vydavatel =
| url =
| datum vydání =
| datum přístupu =
}}</ref>
## '''Inhibitory JAK kináz''' - Inhibitory JAK kináz jsou malé cílené syntetické léky, které mohou vstoupit do buňky a regulovat v ní intracelulární přenosy signálu.<ref name=":2" />
##* '''Baricitinib''' (komerční název Olumiant)
##** Baricitinib je selektivní inhibitor JAK1 a JAK2.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Fridman
| jméno = Jordan S.
| příjmení2 = Scherle
| jméno2 = Peggy A.
| příjmení3 = Collins
| jméno3 = Robert
| titul = Selective Inhibition of JAK1 and JAK2 Is Efficacious in Rodent Models of Arthritis: Preclinical Characterization of INCB028050
| periodikum = The Journal of Immunology
| datum = 2010-05-01
| ročník = 184
| číslo = 9
| strany = 5298–5307
| issn = 0022-1767
| pmid = 20363976
| doi = 10.4049/jimmunol.0902819
| poznámka = PMID: 20363976
| jazyk = en
| url = http://www.jimmunol.org/content/184/9/5298
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> Kromě léčby RA se v klinických studiích zkoumá i při léčbě [[Psoriáza|psoriázy]].<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Papp
| jméno = K.a.
| příjmení2 = Menter
| jméno2 = M.a.
| příjmení3 = Raman
| jméno3 = M.
| titul = A randomized phase 2b trial of baricitinib, an oral Janus kinase (JAK) 1/JAK2 inhibitor, in patients with moderate-to-severe psoriasis
| periodikum = British Journal of Dermatology
| datum = 2016-06-01
| ročník = 174
| číslo = 6
| strany = 1266–1276
| issn = 1365-2133
| doi = 10.1111/bjd.14403
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.14403/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> V únoru 2017 byl schválen v Evropské unii pod názvem Olumiant pro léčbu RA buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s methotrexátem.<ref>{{Citace elektronického periodika
| příjmení = Markham
| jméno = Anthony
| titul = Baricitinib: First Global Approval
| periodikum = Drugs
| vydavatel =
| url =
| datum vydání = 2017
| datum přístupu =
}}</ref>
##* '''Tofacitinib''' (komerční název Xeljanz)
##** Tofacitinib narozdíl od baricitinibu inhibuje JAK3. Stejně jako baricitinib je podáván perorálně, zasahuje do buněčné signalizace a narušuje tak účinek několika [[Cytokin|cytokinů]]. Tofacitinib byl původně vytvořen za účelem využití k imunosupresi při transplantacích orgánů.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Changelian
| jméno = Paul S.
| příjmení2 = Flanagan
| jméno2 = Mark E.
| příjmení3 = Ball
| jméno3 = Douglas J.
| titul = Prevention of Organ Allograft Rejection by a Specific Janus Kinase 3 Inhibitor
| periodikum = Science
| datum = 2003-10-31
| ročník = 302
| číslo = 5646
| strany = 875–878
| issn = 0036-8075
| pmid = 14593182
| doi = 10.1126/science.1087061
| poznámka = PMID: 14593182
| jazyk = en
| url = http://science.sciencemag.org/content/302/5646/875
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref><ref name=":2" /> Tento lék je v současnosti také zkoumám v klinických studiích při léčbě psoriázy.<ref>{{Citace periodika
| titul = Tofacitinib versus etanercept or placebo in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a phase 3 randomised non-inferiority trial
| periodikum = The Lancet
| datum = 2015-08-08
| ročník = 386
| číslo = 9993
| strany = 552–561
| issn = 0140-6736
| doi = 10.1016/S0140-6736(14)62113-9
| jazyk = en
| url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673614621139
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> V březnu 2017 byl pod komerčním názvem Xeljanz schválen i v Evropské unii pro léčbu RA.
== Výzkum nových léků ==
I přes pokrok v léčbě zavedením biologických a cílených syntetických léků během posledních let stále řada pacientů nevykazuje dostatečnou odpověď na tyto terapie, nebo je postihnou závažné vedlejší účinky. Z těchto důvodu je stále třeba vyvíjet nové léky, z nichž jsou některé uvedeny níže.
# '''Hybridy nesteroidních protizánětlivých léků a inhibitorů karbonické anhydrázy'''
#* Tyto hybridy, hlavně tedy hybrid s [[Ibuprofen|ibuprofenem]], zatím ukázaly na krysím modelu svůj potenciál zmírňovat příznaky RA, například bolest.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Bua
| jméno = Silvia
| příjmení2 = Di Cesare Mannelli
| jméno2 = Lorenzo
| příjmení3 = Vullo
| jméno3 = Daniela
| titul = Design and Synthesis of Novel Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Carbonic Anhydrase Inhibitors Hybrids (NSAIDs–CAIs) for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
| periodikum = Journal of Medicinal Chemistry
| datum = 2017-02-09
| ročník = 60
| číslo = 3
| strany = 1159–1170
| issn = 0022-2623
| doi = 10.1021/acs.jmedchem.6b01607
| url = https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01607
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
# '''Decernotinib'''
#* Selektivní inhibitor JAK3, který je současně zkoumám v klinických studiích.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Genovese
| jméno = Mark C.
| příjmení2 = van Vollenhoven
| jméno2 = Ronald F.
| příjmení3 = Pacheco-Tena
| jméno3 = César
| titul = VX-509 (Decernotinib), an Oral Selective JAK-3 Inhibitor, in Combination With Methotrexate in Patients With Rheumatoid Arthritis
| periodikum = Arthritis & Rheumatology
| datum = 2016-01-01
| ročník = 68
| číslo = 1
| strany = 46–55
| issn = 2326-5205
| doi = 10.1002/art.39473
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.39473/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
# '''Filgotinib'''
#* Selektivní JAK1 inhibitor testován v klinických studií kromě RA také při léčbě [[Crohnova nemoc|Crohnovy choroby]].<ref>{{Citace periodika
| titul = Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn's disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
| periodikum = The Lancet
| datum = 2017-01-21
| ročník = 389
| číslo = 10066
| strany = 266–275
| issn = 0140-6736
| doi = 10.1016/S0140-6736(16)32537-5
| jazyk = en
| url = https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673616325375
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
# '''Clazakizumab'''
#* Je to humanizovaná monoklonální protilátka,<ref>{{Citace elektronického periodika
| titul = Redirecting
| periodikum = linkinghub.elsevier.com
| url = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S075333221632193X
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref> která je podávána subkutánně a váže cirkulující cytokin IL-6.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Weinblatt
| jméno = Michael E.
| příjmení2 = Mease
| jméno2 = Philip
| příjmení3 = Mysler
| jméno3 = Eduardo
| titul = The Efficacy and Safety of Subcutaneous Clazakizumab in Patients With Moderate-to-Severe Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results From a Multinational, Phase IIb, Randomized, Double-Blind, Placebo/Active-Controlled, Dose-Ranging Study
| periodikum = Arthritis & Rheumatology
| datum = 2015-10-01
| ročník = 67
| číslo = 10
| strany = 2591–2600
| issn = 2326-5205
| doi = 10.1002/art.39249
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.39249/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
# '''Olokizumab'''
#* Olokizumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která váže cytokin IL-6 a tím snižuje jeho hladinu v krvi.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Genovese
| jméno = Mark C.
| příjmení2 = Fleischmann
| jméno2 = Roy
| příjmení3 = Furst
| jméno3 = Daniel
| titul = Efficacy and safety of olokizumab in patients with rheumatoid arthritis with an inadequate response to TNF inhibitor therapy: outcomes of a randomised Phase IIb study
| periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases
| datum = 2014-09-01
| ročník = 73
| číslo = 9
| strany = 1607–1615
| issn = 0003-4967
| pmid = 24641941
| doi = 10.1136/annrheumdis-2013-204760
| poznámka = PMID: 24641941
| jazyk = en
| url = http://ard.bmj.com/content/73/9/1607
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
# '''Mavrilimumab'''
#* Mavrilimumab je monoklonální protilátka, která blokuje receptor pro GM-CSF. Je podáván subkutánně a je to první biologický lék, který byl klinicky testován za účelem inhibice této dráhy. V prozatím provedených klinických studiích ukázal slibné výsledky při snížení aktivity RA, nicméně je třeba provést studie další a jeho účinek potvrdit.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Burmester
| jméno = Gerd R.
| příjmení2 = McInnes
| jméno2 = Iain B.
| příjmení3 = Kremer
| jméno3 = Joel
| titul = A randomised phase IIb study of mavrilimumab, a novel GM–CSF receptor alpha monoclonal antibody, in the treatment of rheumatoid arthritis
| periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases
| datum = 2017-06-01
| ročník = 76
| číslo = 6
| strany = 1020–1030
| issn = 0003-4967
| pmid = 28213566
| doi = 10.1136/annrheumdis-2016-210624
| poznámka = PMID: 28213566
| jazyk = en
| url = http://ard.bmj.com/content/76/6/1020
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
# '''MOR103'''
#* MOR103 je monoklonální protilátka proti GM-CSF (neváže receptor pro GM-CSF jako mavrilumab, ale váže přímo GM-CSF).<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Behrens
| jméno = Frank
| příjmení2 = Tak
| jméno2 = Paul P.
| příjmení3 = Østergaard
| jméno3 = Mikkel
| titul = MOR103, a human monoclonal antibody to granulocyte–macrophage colony-stimulating factor, in the treatment of patients with moderate rheumatoid arthritis: results of a phase Ib/IIa randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial
| periodikum = Annals of the Rheumatic Diseases
| datum = 2015-06-01
| ročník = 74
| číslo = 6
| strany = 1058–1064
| issn = 0003-4967
| pmid = 24534756
| doi = 10.1136/annrheumdis-2013-204816
| poznámka = PMID: 24534756
| jazyk = en
| url = http://ard.bmj.com/content/74/6/1058
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
# '''Bispecifické protilátky'''
#* Další novou slibnou možností léčby jsou bispecifické protilátky, které představují možnost inhibice 2 signálních drah pomocí jedné molekuly. Tato metoda by mohla být přínosná pro pacienty, kterým dostatečně nezabrala léčba, která inhibovala jeden cytokin, nebo u kterých postupem času došlo ke snížení účinnosti této léčby.
#* Příkladem je bispecifická protilátka, která inhibuje '''IL-17 a TNF-α'''. Je založena na zjištění, že kombinovaná inhibice IL-17 a TNF-α je účinnější, má protizánětlivý účinek a obnovuje hemostázu kostí, která je narušena při RA.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Fischer
| jméno = Jens A. A.
| příjmení2 = Hueber
| jméno2 = Axel J.
| příjmení3 = Wilson
| jméno3 = Stacy
| titul = Combined Inhibition of Tumor Necrosis Factor α and Interleukin-17 As a Therapeutic Opportunity in Rheumatoid Arthritis: Development and Characterization of a Novel Bispecific Antibody
| periodikum = Arthritis & Rheumatology
| datum = 2015-01-01
| ročník = 67
| číslo = 1
| strany = 51–62
| issn = 2326-5205
| doi = 10.1002/art.38896
| jazyk = en
| url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.38896/abstract
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
#* Další zkoumaná bispecifická protilátka inhibuje '''IL-1β a IL-17A'''. Prozatím prokázala schopnost zabraňovat destrukci chrupavky u myší a také dokázala zabránit rozšíření Th17 lymfocytů. U synoviálních fibroblastů prokázala schopnost snížit produkci IL-6.<ref>{{Citace elektronického periodika
| titul = Redirecting
| periodikum = linkinghub.elsevier.com
| url = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S075333221632193X
| datum přístupu = 2018-02-10
}}</ref>
== Lázně ==
| |||