Cytochrom P450: Porovnání verzí

Smazaný obsah Přidaný obsah
JAnDbot (diskuse | příspěvky)
m Odrážka u {{Commons(cat)}}; kosmetické úpravy
rozšíření hesla
Řádek 3:
Tyto enzymy byly nalezeny ve všech říších životních forem tj. u [[archea|archeí]], [[bakterie|bakterií]], [[houby|hub]], [[rostliny|rostlin]] a [[živočichové|živočichů]].
 
Cytochromy P450 (CYP 450) zastávají klíčovou roli v metabolizmu xenobiotik. Podílejí se také na odbourávání endogenních látek, např. melatonin. Katalyzují oxidační, peroxidační a redukční reakce v I. fázi biotransformace látek. Aktivitou CYP 450 může docházet k detoxikaci cizorodých látek, tzn. že dojde ke ztrátě biologické aktivity dané látky nebo může docházet k tzv. bioaktivaci. (aktivní formy léčiv, aktivace prokarcinogenů). Nachází se především v játrech, ale nezanedbatelný obsah tvoří také v jiných tkáních. Z pohledu lidského zdraví patří mezi nejvýznamnější formy CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2C, 2E1 a 3A4<ref name=":0">{{Citace elektronického periodika
U člověka hrají tyto enzymy významnou úlohu při metabolizmu některých endogenních substrátů ale zejména při metabolizmu cizorodých látek, tzv. xenobiotik (např. léčiv). Primárním úkolem těchto enzymů je oxidace substrátů, což vede ke zvýšení jejich rozpustnosti (následně bývají metabolity konjugovány s cukernatými látkami a vylučovány z těla). Tyto enzymy se podílí na metabolizmu více nežli 50 % prodávaných léčiv, často jsou také zodpovědné za tzv. lékové interakce. Mezi metabolicky nejvýznamnější lidské CYP patří forma 3A4 (metabolizuje např. [[amiodaron]], [[diazepam]]), 2C9 (metabolizuje ibuprofen) a 2D6 (tricyklická antidepresiva, kodein).
| titul = Medvik: Význam cytochromů P450 pro lidské zdraví
| periodikum = www.medvik.cz
| url = http://www.medvik.cz/link/bmc99014382
| datum přístupu = 2018-01-30
}}</ref>
 
== Nomenklatura ==
Cytochromy P450 tvoří velkou superrodinu hemových proteinů. Podle homologie v sekvenci aminokyselin je můžeme řadit do rodin a podrodin. Do jedné rodiny patří CYP450 se shodou ve více než 40 % a značíme ji arabskou číslicí (CYP1). Do stejné podrodiny patří CYP450 shodné ve více než 60 % a značíme je velkým písmenem (CYP1A)<ref name=":0" />
 
== Izoformy ==
 
=== CYP 1A ===
 
==== CYP 1A1 ====
se nachází především v extrahepatálních tkáních. Podílí se na aktivaci polycyklických aromatických uhlovodíků (PAHs), dále se podílí na odbourávání xenobiotik theofylinu, kofeinu nebo endogenních látek (estrone) <ref>{{Citace periodika
| příjmení = Bozina
| jméno = Nada
| příjmení2 = Bradamante
| jméno2 = Vlasta
| příjmení3 = Lovrić
| jméno3 = Mila
| titul = Genetic polymorphism of metabolic enzymes P450 (CYP) as a susceptibility factor for drug response, toxicity, and cancer risk
| periodikum = Arhiv Za Higijenu Rada I Toksikologiju
| datum = June 2009
| ročník = 60
| číslo = 2
| strany = 217–242
| issn = 1848-6312
| pmid = 19581216
| doi = 10.2478/10004-1254-60-2009-1885
| poznámka = PMID: 19581216
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19581216
| datum přístupu = 2018-01-30
}}</ref> Je jedním z hlavních enzymů podílejících se na aktivaci enviromentálních polutantů. <ref name=":1">{{Citace periodika
| příjmení = Liu
| jméno = Jiawang
| příjmení2 = Sridhar
| jméno2 = Jayalakshmi
| příjmení3 = Foroozesh
| jméno3 = Maryam
| titul = Cytochrome P450 family 1 inhibitors and structure-activity relationships
| periodikum = Molecules (Basel, Switzerland)
| datum = 2013-11-25
| ročník = 18
| číslo = 12
| strany = 14470–14495
| issn = 1420-3049
| pmid = 24287985
| doi = 10.3390/molecules181214470
| poznámka = PMID: 24287985
PMCID: PMC4216474
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24287985
| datum přístupu = 2018-01-30
}}</ref>
 
==== CYP 1A2 ====
Exprese CYP 1A2 je výrazná hlavně v játrech. Podílí se na metabolizaci arylaminů a heterocyklických arylaminů na mutagenní a karcinogenní sloučeniny. Snížení aktivity CYP 1A2 může mít využití v prevenci rakoviny.<ref name=":1" />
 
==== CYP 1B1 ====
se stejně jako 1A1 nachází především v extrahepatálních tkání. Taktéž se účastní aktivace prokarcinogenů.
 
Inhibice rodiny CYP1A může mít potenciální využití v prevenci rakoviny.
* prevence konverze prokarcinogenů na karcinogeny
* prevence konverze endogenních hormonů na karcinogenní deriváty
* prevence inaktivace protinádorových léčiv
Mezi inhibitory rodiny CYP1 patří některé PAHs (mohou být substráty i inhibitory zároveň), resveratrol, flavonoidy, kumariny, alkaloidy, léčiva a další syntetické látky.<ref name=":1" />
 
* {{Commonscat}}