Amyloid beta: Porovnání verzí

APP se skládá z: velké N-terminální extracelulární domény, krátké hydrofobní transmembránové domény a krátké intracelulární C-terminální domény. Ovlivněním zpracování APP vedou ke změně produkce Aβ a tvorbě fibril. Nicméně, APP má kromě produkce Aβ, také řadu důležitých vývojových a postnatálních neurologických funkcí. Tyto funkce mohou být vyvolány díky N-terminální extracelulární doméně nebo C-terminální cytoplazmatické doméně. Obě domény mají důležitou roli v neurogenezi a neuronální regeneraci.

 

=== Štěpení APP ===

APP může být zpracován různým způsobem. Jedna cesta vede ke tvorbě amyloidu (amyloidogenní cesta), zatímco druhá nikoli (neamyloidogenní cesta). Obvykle asi 90 % APP jde neamyloidogenní cestou a zbylých 10 % amyloidogenní. Poměry se mohou změnit v důsledku mutací, faktory životního prostředí a jsou také závislé na stáří jedince. Štěpení produktů může hrát důležitou roli v nervovém vývoji jedince.

 

==Tvorba fibril==

Aβ jsou považovány za finální fibrilární formu v β struktuře, vznikající polymerizačním procesem v jádře. Patří do skupiny missfoldních proteinů. Ke vzniku amyloidu dochází agregací původně solubní formy proteinu s primárně nebo sekundárně výrazně zastoupenou beta strukturou do formy fibrilární. Vzniklé fibrily se skládají z úseků β, kde jednotlivé řetězce jsou navzájem uspořádány antiparalelně a leží kolmo na dlouhou osu vlákna. Utváření Aβ je charakteristické třemi fázemi.

1. Pomalá nukleační fáze: Díky konformačnímu přechodu rozpustného precursoru dochází ke generování jader („semínek“) náchylných k agregaci. Tyto globulární fragmenty se v průběhu času formují do protofilament.