RING ubiquitin ligáza

RING ubiquitin ligáza je třída ubiquitin ligáz (E3 enzymů), tedy enzymů katalyzujících ubikvitinaci substrátových proteinů. Je pro ně typická tzv. RING finger doména. Nejvýznamnější skupinou jsou cullin-RING ubiquitin ligázy (CRLs), které vznikají navázáním příslušných RING ubiquitin ligáz na „molekulární lešení“ cullinů.[1] V komplexu CRL se vyjma RING finger proteinu (Rbx) a cullinu nachází ještě asociovaný E2 enzym a adaptorové proteiny, jež rekrutují substrátový receptor. Tento substrátový receptor váže substrát, jenž má být ubikvitinován.[2]

Culliny mohou být neddylovány, tedy modifikovány navázáním proteinu NEDD8 (culliny jsou jediným známým cílem NEDD8 proteinu[3]). Neddylace způsobuje aktivaci CRL komplexů, deneddylace (pomocí COP9 signalozomu[4]) má opačný účinek. Inhibiční účinek na činnost cullin-RING komplexů má i vazebný protein CAND1 (cullin-associated NEDD8-dissociated protein 1).[2]

ReferenceEditovat

  1. SARIKAS, A.; HARTMANN, T.; PAN, Z. Q. The cullin protein family. Genome Biol.. 2011, roč. 12, čís. 4, s. 220. Dostupné v archivu pořízeném dne 2020-06-05. ISSN 1465-6914. 
  2. a b MAHON, C.; KROGAN, N. J.; CRAIK, C. S., et al. Cullin E3 ligases and their rewiring by viral factors. Biomolecules.. 2014, roč. 4, čís. 4, s. 897–930. Dostupné online. ISSN 2218-273X. 
  3. PAN, Z. Q.; KENTSIS, A.; DIAS, D. C., et al. Nedd8 on cullin: building an expressway to protein destruction. Oncogene.. 2004, roč. 23, čís. 11, s. 1985–97. Dostupné online. ISSN 0950-9232. 
  4. LINGARAJU, G. M.; BUNKER, R. D.; CAVADINI, S., et al. Crystal structure of the human COP9 signalosome. Nature.. 2014, roč. 512, čís. 7513, s. 161–5. Dostupné online. ISSN 1476-4687.