COMMD1 (copper metabolism gene MURR1 domain containing protein 1), též MURR1, je COMMD protein, který ovlivňuje NF-κB signalizaci svou vazbou na chromatin v jádře, hraje však také roli v regulaci metabolismu mědi (mutace COMMD1 způsobuje měďovou toxikózu psů).[1] Zřejmě interaguje s cullin-RING ubikvitin ligázovým komplexem ECS (Elongins B/C, Cullin 2/5, SOCS).[2][3] Starokadomskyy et al. spekulují, že COMMD1 ve vazbě s proteinem CCDC22 stimuluje cullin-RING ubiquitin ligázy tím, že blokuje jejich inhibitor CAND1. V důsledku dochází zřejmě k aktivaci NF-κB.[4]

Vyjma CCDC22 také asociuje a CCDC93 a spoluvytváří s nimi tzv. „CCC komplex“. Ten je schopen se vázat na WASH komplex na časných endozomech a regulovat transport ATP7A transportéru mědi.[5]

ReferenceEditovat

  1. BURSTEIN, E.; HOBERG, J. E.; WILKINSON, A. S., et al. COMMD proteins, a novel family of structural and functional homologs of MURR1. J Biol Chem.. 2005, roč. 280, čís. 23, s. 22 222 – 22 232. Dostupné online. ISSN 0021-9258. 
  2. MAINE, G. N.; BURSTEIN, E. COMMD proteins: COMMing to the scene. Cell Mol Life Sci.. 2007, roč. 64, čís. 15, s. 1997–2005. Dostupné online. ISSN 1420-682X. 
  3. MAINE, G. N.; MAO, X.; KOMARCK, C. M., et al. COMMD1 promotes the ubiquitination of NF-kappaB subunits through a cullin-containing ubiquitin ligase. EMBO J.. 2007, roč. 26, čís. 2, s. 436–47. Dostupné online. ISSN 0261-4189. 
  4. STAROKADOMSKYY, P.; GLUCK, N.; LI, H., et al. CCDC22 deficiency in humans blunts activation of proinflammatory NF-κB signaling. J Clin Invest.. 2013, roč. 123, čís. 5, s. 2244–56. Dostupné online. ISSN 1558-8238. 
  5. PHILLIPS-KRAWCZAK, C. A.; SINGLA, A.; STAROKADOMSKYY, P., et al. COMMD1 is linked to the WASH complex and regulates endosomal trafficking of the copper transporter ATP7A. Mol Biol Cell.. 2014. Dostupné online. ISSN 1939-4586.