Wikipedie

ORMDL3

protein

ORMDL3 neboli ORM1-like protein 3 je asociován s astmatem u kojenců a malých dětí. ORMDL3 transgenní myši vykazují zvýšenou hladinu IgE a zánětlivost dýchacích cest. To souvisí i se zvýšeným počtem neutrofilů, maktofágů, eosinofilů,CD4+ a Th2 cytokinů v plicní tkáni.[1]

Loklizace editovat

Myší i lidský gen ORMDL3 je kódován 153 aminokyselinama a celá rodina ORMDL se skládá ze tří členů. Všechny členové ORMDL rodiny (ORMDL1-3) se nacházejí na membráně endoplazmatického retikula (ER). Lidský ORMDL1, ORMDL2 a ORMDL3 jsou lokalizovány na chromozomech 2q32, 12q13.2 a 17q21. [2]

Funkce editovat

ORMDL3 hraje roli v syntéze sfingolipidů jako negativní regulátor. [3] Hraje také roli v regulaci Ca2+ v endoplasmatickém retikulu . ER je velmi důležité pro výrobu, signalizaci, fungování a ukládání vnitrobuněčného Ca2+ . Jsou tam dráhy, které kontrolují výstup Ca2+ z ER do cytoplasmy a pumpy (sarco-endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA)), které vrací Ca2+ zpět do ER. [4] Dysregulace Ca2+ má za následek několik patologických stavů, jako je nefunkčnost pumpy SERCA, astma[5] nebo Alzhaimer.[6] Dále je tento protein asociován se zánětlivými nemocemi jako je Crohnova choroba, diabetes typu 1 [7] nebo Revmatoidní artritida[8] .

Reference editovat

  1. ↑ BUGAJEV, Viktor; HALOVA, Ivana; DRABEROVA, Lubica. Negative regulatory roles of ORMDL3 in the FcεRI-triggered expression of proinflammatory mediators and chemotactic response in murine mast cells. Cellular and Molecular Life Sciences. 2015-09-25, roč. 73, čís. 6, s. 1265–1285. Dostupné online [cit. 2019-02-16]. ISSN 1420-682X. DOI 10.1007/s00018-015-2047-3. 
  2. ↑ HJELMQVIST, Lars; TUSON, Miquel; MARFANY, Gemma. Genome Biology. 2002, roč. 3, čís. 6, s. research0027.1. Dostupné online [cit. 2019-02-16]. ISSN 1465-6906. DOI 10.1186/gb-2002-3-6-research0027. 
  3. ↑ BRESLOW, David K.; COLLINS, Sean R.; BODENMILLER, Bernd. Orm family proteins mediate sphingolipid homeostasis. Nature. 2010-02, roč. 463, čís. 7284, s. 1048–1053. Dostupné online [cit. 2019-02-17]. ISSN 0028-0836. DOI 10.1038/nature08787. 
  4. ↑ BERRIDGE, Michael J.; LIPP, Peter; BOOTMAN, Martin D. The versatility and universality of calcium signalling. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2000-10, roč. 1, čís. 1, s. 11–21. Dostupné online [cit. 2019-02-17]. ISSN 1471-0072. DOI 10.1038/35036035. 
  5. ↑ MAHN, K.; HIRST, S. J.; YING, S. Diminished sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) expression contributes to airway remodelling in bronchial asthma. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2009-06-16, roč. 106, čís. 26, s. 10775–10780. Dostupné online [cit. 2019-02-17]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.0902295106. 
  6. ↑ GREEN, Kim N.; LAFERLA, Frank M. Linking Calcium to Aβ and Alzheimer's Disease. Neuron. 2008-07, roč. 59, čís. 2, s. 190–194. Dostupné online [cit. 2019-02-17]. ISSN 0896-6273. DOI 10.1016/j.neuron.2008.07.013. 
  7. ↑ VERLAAN, Dominique J.; BERLIVET, Soizik; HUNNINGHAKE, Gary M. Allele-Specific Chromatin Remodeling in the ZPBP2/GSDMB/ORMDL3 Locus Associated with the Risk of Asthma and Autoimmune Disease. The American Journal of Human Genetics. 2009-09, roč. 85, čís. 3, s. 377–393. Dostupné online [cit. 2019-02-17]. ISSN 0002-9297. DOI 10.1016/j.ajhg.2009.08.007. 
  8. ↑ KURREEMAN, Fina A.S.; STAHL, Eli A.; OKADA, Yukinori. Use of a Multiethnic Approach to Identify Rheumatoid- Arthritis-Susceptibility Loci, 1p36 and 17q12. The American Journal of Human Genetics. 2012-03, roč. 90, čís. 3, s. 524–532. Dostupné online [cit. 2019-02-16]. ISSN 0002-9297. DOI 10.1016/j.ajhg.2012.01.010. 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=ORMDL3&oldid=16965072“