Takrolimus

chemická sloučenina

Takrolimus (anglicky tacrolimus, též FK-506 či fujimycin, obchodní názvy Prograf, Advagraf, Protopic) je imunosupresivní látka ze skupiny makrolidů používaná především při transplantaci orgánů k omezení imunitní reakce, jež by způsobila odhojení orgánu. V krému pod názvem Protopic se používá k lokálnímu tlumení imunitních reakcí a léčbě kožních chorob autoimunitního původu jako je například atopický ekzém (krátkodobá aplikace) nebo vitiligo (dlouhodobá aplikace)[1].

Takrolimus
Schéma chemické struktury
Název (INN)takrolimus
Název podle IUPAC(−)-(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,26aS)-8-allyl-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadekahydro-5,19-dihydroxy-3-{(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methylcyklohexyl]-1-methylvinyl}-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyklotrikosan-1,7,20,21(4H,23H)-tetron
Kódy
Číslo CAS104987-11-3
Klasifikace ATCD11AH01 L04AD02
ChEMBL IDCHEMBL269732
ChemSpider ID393220
PubChem445643
Chemie
Sumární vzorecC44H69NO12
SMILESCC1CC(C2C(CC(C(O2)(C(=O)C(=O)N3CCCCC3C(=O)OC(C(C(CC(=O)C(C=C(C1)C)CC=C)O)C)C(=CC4CCC(C(C4)OC)O)C)O)C)OC)OC
InChIInChI=1S/C44H69NO12/c1-10-13-31-19-25(2)18-26(3)20-37(54-8)40-38(55-9)22-28(5)44(52,57-40)41(49)42(50)45-17-12-11-14-32(45)43(51)56-39(29(6)34(47)24-35(31)48)27(4)21-30-15-16-33(46)36(23-30)53-7/h10,19,21,26,28-34,36-40,46-47,52H,1,11-18,20,22-24H2,2-9H3/b25-19+,27-21+/t26-,28+,29+,30-,31+,32-,33+,34-,36+,37-,38-,39+,40+,44+/m0/s1
Molární hmotnost804,018 g/mol
Farmakologie
Indikaceatopická dermatitis, reakce štěpu proti hostiteli, lupus nephritis, interstitial lung disease, zánět spojivek, acute graft versus host disease, lichen planus, autoimunní hepatitida, ulcerózní kolitida, nefrotický syndrom, polymyositida, myasthenia gravis a vitiligo
Cesty podáníústní podání a infuze
Některá data mohou pocházet z datové položky.

HistorieEditovat

Takrolimus byl objeven v roce 1987;[2] patří mezi první objevená makrolidová imunosupresiva. Předchází mu jen objev rapamycinu na ostrově Rapa Nui (Velikonoční ostrov) v roce 1975.[3] Je produkován půdní bakterií Streptomyces tsukubaensis.[4] Název tacrolimus je odvozen ze spojení slov: 'Tsukuba Macrolide Immunosuppresive'.[5]

Mechanismus účinkuEditovat

Funguje jako účinný inhibitor kalcineurinu. Za normálních okolností jsou T-lymfocyty aktivovány signalizací z T-buněčného receptoru (TCR), načež dochází ke zvýšení vnitrobuněčné hladiny vápenatých iontů, aktivaci kalmodulinu a tím kalcineurinu. Kalcineurin následně defosforyluje transkripční faktor aktivovaných T-lymfocytů, NF-AT, který vstupuje do jádra a aktivuje transkripci genů pro IL-2 a další cytokiny. Takrolimus tuto dráhu účinně blokuje tím, že inhibuje kalcineurin a tím brání defosforylaci NF-AT.[6]

ReferenceEditovat

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Tacrolimus na anglické Wikipedii.

  1. https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/479293
  2. Kino, T.et al.FK-506, a novel immunosuppressant isolated from aStreptomyces.1. Fermentation, isolation, and physico-chemical and biological characteristics. J. Antibiot.40,1249–1255 (1987).
  3. Kino T, Hatanaka H, Hashimoto M, Nishiyama M, Goto T, Okuhara M, Kohsaka M, Aoki H, Imanaka H. FK-506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. I. Fermentation, isolation, and physico-chemical and biological characteristics.. J Antibiot (Tokyo). 1987, s. 1249–55. DOI:10.7164/antibiotics.40.1249. PMID 2445721. (anglicky) 
  4. Pritchard D. Sourcing a chemical succession for cyclosporin from parasites and human pathogens.. Drug Discov Today. 2005, s. 688–91. DOI:10.1016/S1359-6446(05)03395-7. PMID 15896681. (anglicky)  Supports source organism, but not team information
  5. Ponner, B, Cvach, B (Fujisawa Pharmaceutical Co.): Protopic Update 2005
  6. William F. Ganong. Review of medical physiology. 22nd. vyd. [s.l.]: Lange medical books ISBN 0-07-144040-2. S. 530. (anglicky) 

Externí odkazyEditovat