Aminoglykosidy: Porovnání verzí

Smazaný obsah Přidaný obsah
Lupinus (diskuse | příspěvky)
Lupinus (diskuse | příspěvky)
Řádek 49:
 
===Alternativní indikace===
Jak bylo výše poznamenáno aminoglykosidy dokáží interferovat s opravnými mechanismy čtenídekódování DNA, čehož se využívá v léčbě [[genetické onemocnění|genetických onemocnění]] způsobených předčasným zastavením proteosyntézy, způsobenédíky vadným umístěním ukončovacích kódu (biochemické pokyny k ukončení proteosyntézy) v rámci [[kodón]]u (viz [[translace]]). Nevhodně zařazený ukončovací kód vede k předčasnému zastavení výroby bílkovinné komponenty resp. vede k výrobě její zkrácené (dysfunkční) varianty. Aminoglykosidy dokážou svým náhodným vkládáním aminokyselin překonat (resp. zakrýt) chybný zastavovacíukončovací kód, a tím dovolí dorůst příslušným bílkovinným komponentám<ref>{{cite journal |last1=Feero |first1=W. Gregory |last2=Guttmacher |first2=Alan E. |last3=Dietz |first3=Harry C. |title=New Therapeutic Approaches to Mendelian Disorders |journal=New England Journal of Medicine |volume=363 |issue=9 |pages=852–63 |year=2010 |pmid=20818846 |doi=10.1056/NEJMra0907180}}</ref>.
Jedním z onemocnění, které je způsobeno chybnou produkcí výše uvedeného typu je [[cystická fibróza|cystické fibrózy]]. UPříčinou tohoto onemocnění jdeje oporucha poruchu([[mutace]]) genu vyrábějícího tzv. [[CFTR protein]] ('''c'''ystic '''f'''ibrosis '''t'''ransmembrane conductance '''r'''egulator). V cca 10 % ze všech případů cystické fibrózy jde o poruchu genu ve smyslu výše uvedené předčasně ukončené [[translace]], která vede k výrobě nefunkčního CFTR proteinu. V pokusech in vitro bylo pomocí antibiotika [[gentamicin]]u dosaženo úplného vytvoření CFTR proteinu. Vysvětlení spočívá právě ve změně struktury [[ribozom]]álního RNA komplexu, která původně vedla k chybné (zkrácené) výrobě CFTR, tak že chybný stop signál je díky gentamicinu "přeskočen" a je pokračováno v normálním procesu výroby CFTR<ref>{{cite journal |last1=Wilschanski |first1=Michael |last2=Yahav |first2=Yaacov |last3=Yaacov |first3=Yasmin |last4=Blau |first4=Hannah |last5=Bentur |first5=Lea |last6=Rivlin |first6=Joseph |last7=Aviram |first7=Micha |last8=Bdolah-Abram |first8=Tali |last9=Bebok |first9=Zsuzsa |title=Gentamicin-Induced Correction of CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis andCFTRStop Mutations |journal=New England Journal of Medicine |volume=349 |issue=15 |pages=1433–41 |year=2003 |pmid=14534336 |doi=10.1056/NEJMoa022170}}</ref>.
 
==Způsoby podání==