Aminoglykosidy: Porovnání verzí

Smazaný obsah Přidaný obsah
Lupinus (diskuse | příspěvky)
Lupinus (diskuse | příspěvky)
Řádek 43:
Na to, které mechanismy účinku převáží má velký vliv dávka léčiva. Samotné plazmatické hladiny léčiva, které jsou důležité pro správný efekt antimikrobiální terapie (monitorování plazmatické hladiny), souvisí s tzv. pozdním efektem antibiotické léčby. Totiž po zaniknutí terapeutické hladiny v plazmě, která je důležitá pro [[baktericid]]ní účinek aminoglykosidů, zůstává ještě dostatečné množství aminoglykosidů mimo plazma, kde působí proti opětovnému rozmnožení bakterií (chová se jako [[bakteriostatikum]]). Příčinou baktericidního účinku je narušení vnější bakteriální stěny, zatímco za bakteriostatický účinek je zodpovědné navázání antibiotika na zmíněnou ribozomální podjednotku 30S. Toto navázání přetrvává podstatně déle než přítomnost léčiva v plazmě. To vysvětluje závislost dávky jak na typu účinku na bakterii (baktericidní vs. bakteriostatický), tak pozdní antibiotický efekt.
 
Skutečnost, že u aminoglykosidů se uplatňuje ještě jiné mechanismy než inhibice proteosyntézy souvisí s jejich rychlým působením na vybrané [[gramnegativní bakterie|gramnegativní bacily]], které nemůže být podmíněno procesy blokování proteosyntézy, ale jejich působením na buněčnou stěnu citlivých bakterií. Empiricky je tento účinek mj. dán rozdílem mezi účinky [[tetracyklin]]u, který působi čistě bakteriostaticky a je inhibitorem proteosyntézy a aminoglykosidů, které působí rovněž baktericidně (tetracyklin nikoliv). Bylo zjištěno, že aminoglykosidy pozměňují strukturu biofilmu stěny bakterie, která je asociovánazaložena sna kationtech Mg<sup>2+</sup> and Ca<sup>2+</sup>. Tato chemická struktura biofilmu zajišťuje klíčová stavební spojení polysacharidů[[polysacharid]]ů se sousedícími lipopolysacharidy[[lipopolysacharid]]y. Kationaktivní aminoglykosidové molekuly způsobují změnou biofilmu "mikropraskliny", a tím i změnu propustnosti (permeability) v bakteriální stěně. Právě zásahy a změny na bakteriální stěně mohou mnoho citlivých bakterií usmrtit ještě předtím, než zasáhnou ribozomální 30S podjednotku.<ref>{{cite book |last=Lorian |first=Victor |title=Antibiotics in Laboratory Medicine |publisher=Williams & Wilkins Press |year=1996 |pages=589–90 |isbn=0-683-05169-5}}</ref>. Zmíněné mikropraskliny způsobují vytékání cytoplazmatického obsahu bakterie a vnikání ([[uptake]]) aminoglykosidů dovnitř bakterie. (pozn. zmíněný tetracyklin rovněž musí proniknout skrze stěnu bakterie, ale přitom ji nenarušuje, tak jako to činí aminoglykosidy) Důležitá je skutečnost, že i uptake přes narušenou stěnu vyžaduje energii bakterie. Vzhledem k tomu, že energie [[anaerobní|anaerobních]] bakterií pro tyto účely je nižší než u [[aerobní]]ch, jsou aminoglykosidy vůči anaerobním bakteriím méně účinné.
 
== Indikace ==