Faktor VIII: Porovnání verzí

Smazaný obsah Přidaný obsah
SassoBot (diskuse | příspěvky)
m robot přidal: simple:Factor VIII
Pavhad (diskuse | příspěvky)
Bez shrnutí editace
Řádek 1:
'''Faktor VIII''' je plazmatický [[glykoprotein]] a [[koagulační faktor]] o molekulové hmotnosti 330 kDa. Patří mezi neenzymatické koagulační kofaktory, stejně jako [[FV]]. VJe plazmětaké kolujeoznačován vázanýjako nekovalentní vazbou na [[Von Wilebrandůvantihemofilický faktor]] (VWF) v poměru 1:1. Gen pro jeho syntézu je na chromozomu XA. Patří mezi pozitivní reaktanty akutní fáze zánětu.
 
==Fyziologie==
Syntéza faktoru probíhá především v játrech (méně ve slezině, slinivce, ledvinách a ve svalové tkáni).
V plazmě koluje vázaný nekovalentní vazbou na [[Von Wilebrandův faktor]] (VWF) v poměru 1:1.
Z této vazby se FVIII uvolní při kontaktu s negativně nabitými fosfolipidovými povrchy. Na molekule FVIII se tak zpřístupní vazebné místo pro fosfolipidy, které je v komplexu s VWF skryté.
Volný faktor VIII je aktivován na FVIIIa působením trombinu (faktor IIa) nebo faktoru Xa.
 
Faktor VIIIa poté tvoří komplex ([[vnitřní tenáza]]) s faktorem IXa, membránovými fosfolipidy a Ca<sup>2+</sup>, který aktivuje faktor X na faktor Xa. Faktor VIII má v komplexu funkci kofaktoru - až 10000x urychluje aktivaci faktoru X.
 
Inaktivaci faktoru VIIIa zajišťuje aktivovaný [[protein C]] spolu s [[protein S|proteinem S]] a membránovými fosfolipidy.
 
==Biologický poločas==
Biologický poločas FVIII ve vazbě na VWF je 8 – 12 hodin.
Biologický poločas volného faktoru VIII je 1 – 2 hodiny.
 
==Genetika==
Gen F8 pro jeho syntézu je na chromozómu X (Xq28)
<ref name="pmid6438528">{{citace časopisu | autor = Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC | titul = Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor | časopis = Nature | ročník = 312 | číslo = 5992 | stránky = 342–7 | rok = 1984 | pmid = 6438528 | doi = | url = | issn = }}</ref>
<ref name="pmid3935400">{{citace časopisu | autor = Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, Hartog K, Kuo CH, Masiarz FR, Merryweather JP | titul = Characterization of the polypeptide composition of human factor VIII:C and the nucleotide sequence and expression of the human kidney cDNA | časopis = DNA | ročník = 4 | číslo = 5 | stránky = 333–49 | rok = 1985 | měsíc = October | pmid = 3935400 | doi = | url = | issn = }}</ref>.
Defekty tohoto genu vedou ke krvácivému onemocnění [[hemofilie|hemofilii A]] - [[recesivní]] koagulační porucha vázaná na pohlavní chromozóm X.
 
==Onemocnění==
Pro správný průběh hemokoagulace je třeba, aby aktivita FVIII byla nejméně 20 až 30%, pokles pod tuto hladinu již vede k zpomalení hemokoagulace. K zábraně spontánního krvácení je nutná hladina vyšší než 1%.
 
Zvýšení hladiny FVIII nad 150% bez souvislosti se zánětem se objevuje asi u 10% populace.Je provázeno zvýšeným rizikem vzniku trombózy.
 
Hladina FVIII také závisí na skupinovém systému AB0. Jedinci s krevní skupinou 0 mají nižší hladiny FVIII.
 
==Terapeutické užití==
Koncentrát FVIII (vyrobený z plazmy dárců nebo [[rekombinantní]] FVIII) se podává hemofilikům k obnovení normální srážlivosti krve.
Dříve bylo podání koncentrátu FVIII spojeno s vyšším rizikem přenosu infekce ([[hepatitida]] B, C, HIV), než bylo zdokonaleno testování dárců na tyto infekce a vylepšeny purifikační metody při výrobě.
Problémem u pacientů, kteří pravidelně dostávají tento koncentrát, je tvorba protilátek proti faktoru VIII.
 
== Reference==
{{překlad|en|Factor VIII|305115957}}
<references />
 
{{pahýl - biochemie}}
{{srážení krve}}
 
[[Kategorie:HematologiePlazmatické proteiny]]
[[Kategorie:Srážení krve]]
[[Kategorie:Hematologie]]
 
[[de:Blutgerinnungsfaktor VIII]]