Salvarsan: Porovnání verzí

Smazaný obsah Přidaný obsah
m pracuje se
úprava
Řádek 1:
{{Pracuje se}}
[[Soubor:Salvarsan-montage.png|náhled|Struktura '''salvarsanu''' byla navržena tak, aby se '''podobala''' [[Dimer|dimerovému]] [[Azobenzen|azobenzenu]] ('''A'''), ale studie hmotnostního spektra zveřejněné v roce 2005 naznačují že je to vlastně směs trimeru ('''B''') a pentameru ('''C'''). ]]
'''Salvarsan''', známý také jako '''arsfenamin''' nebo '''sloučenina 606''', je [[Léčivo|lék]], který byl představen počátkem roku 1910 jako první účinná léčba [[syfilis]]. Používal se rovněž k léčbě [[Spavá nemoc|spavé nemoci]].<ref name='ITOM'>{{Cite book |last1=Gibaud |first1=Stéphane |last2=Jaouen |first2=Gérard |title=Arsenic - based drugs: from Fowler's solution to modern anticancer chemotherapy |year=2010 |volume=32 |pages=1–20 |doi= 10.1007/978-3-642-13185-1_1 |series=Topics in Organometallic Chemistry |isbn=978-3-642-13184-4}}</ref> Tato [[organická sloučenina]] arsenu byla prvním moderním [[Antibiotikum|antimikrobiálním]] [[Chemoterapie|chemoterapeutickým]] činidlem.
 
== Historie ==
[[Soubor:Salvarsan_treatment_kit_for_syphilis,_Germany,_1909-1912_Wellcome_L0057814.jpg|vpravo|náhled| Salvarsanová léčebná souprava pro syfilis, Německo, 1909-1912 <ref>{{Citacecite elektronickéweb|url=https://wellcomecollection.org/works/dvfqcxyz|title=Salvarsan treatment kit for syphilis, Germany, 1909-1912 - Wellcome Collection|website=Wellcome Collection|accessdate=26 October 2018}}</ref>]] monografie
Salvarsan poprvé syntetizoval německý [[chemik]] Alfred Bertheim v roce [[1907]] v laboratoři [[Paul Ehrlich|Paula Ehrlicha]] ve Frankfurtu nad Mohanem.<ref name = Williams>{{cite journal | pmc = 2726818 | pmid=19679737 | doi=10.1258/jrsm.2009.09k036 | volume=102 | issue=8 | title=The introduction of 'chemotherapy' using arsphenamine - the first magic bullet | year=2009 | journal=J R Soc Med | pages=343–8 | author=Williams KJ}}</ref> Antisyfilitickou (antiluetickou) aktivitu této sloučeniny objevil roku [[1909]] Ehrlichův asistent, japonský [[Bakteriologie|bakteriolog]] Sahačiro Hata při průzkumu stovek nově syntetizovaných organických [[Arsen|arzenických]] sloučenin. Ehrlich předpokládal, že zkoumáním mnoha [[Chemická sloučenina|sloučenin]] lze objevit léčivo, které by mělo antimikrobiální aktivitu, ale nezabilo by lidského pacienta. Jeho tým začal takovou „kouzelnou sloučeninu“ hledat mezi [[Derivát (chemie)|chemickými deriváty]] nebezpečně jedovaté kyseliny arsanilové (atoxyl). Tento projekt byl první organizovanou týmovou snahou o optimalizaci biologické aktivity látky prostřednictvím cílevědomých chemických změn, což je základ téměř veškerého moderního farmaceutického výzkumu.
| url = https://wellcomecollection.org/works/dvfqcxyz
}}</ref> ]]
Salvarsan byl poprvé syntetizován v roce 1907 v laboratoři [[Paul Ehrlich|Paula Ehrlicha]] [[ Alfred Bertheim |Alfredem Bertheimem]]. Antisyfilitická aktivita této sloučeniny byla objevena [[ Sahachiro Hata |Sahachirem Hatou]] v roce 1909, při průzkumu stovek nově syntetizovaných organických [[Arsen|arzenických]] sloučenin. Ehrlich teoretizoval, že zkoumáním mnoha sloučenin lze objevit léčivo, které by mělo antimikrobiální aktivitu, ale nezabilo by lidského pacienta. Ehrlichův tým začal hledat takovou „ kouzelnou sloučeninu “ mezi chemickými deriváty nebezpečné toxické drogy [[ Atoxyl |atoxylu]]. Tento projekt byl prvním organizovaným týmovým úsilím o optimalizaci biologické aktivity olověné sloučeniny prostřednictvím systematických chemických modifikací, což je základ pro téměř veškerý moderní farmaceutický výzkum.
 
Salvarsan bylse používánpoužíval k léčbě [[syfilisSexuálně přenosná nemoc|pohlavně přenosné nemoci]] nemocisyfilis, protože je toxickýjedovatý pro jejího původce, [[BakterieSpirochéty|bakteriispirochétu]] ''[[Treponema pallidum]]'', spirochetu která způsobuje syfilis.
 
SalvarsanPůvodní byloznačení původněSalvarsanu nazývánznělo „606“, protože to bylbyla šestá šestýlátka v šesté skupině sloučenin syntetizovaných pro testování; toto bylo prodáváno obchodní společností [[Hoechst|Hoechst AG]]. podPod obchodním názvem “Salvarsan”„Salvarsan“ jej začala v roce [[1910. <ref>In Germany, it was the practice to designate compounds by their development number. Another compound known commonly in Germany by its]] numberprodávat isspolečnost [[parathionHoechst]],.<ref whichname=acs>{{Citace waselektronického theperiodika 605th compound to be developed in a search for insecticides|url=http://pubs.acs.org/cen/coverstory/83/8325/8325salvarsan.html It|title=Salvarsan is|accessdate=2010-02-01 commonly|magazine=[[Chemical known& asEngineering [[E605News]] (E|first=Amanda stands|last=Yarnell for|volume=83 ''Entwicklungsnummer'',|issue=25 German|date=20 forJune "development number").2005}}</ref> Salvarsan byl prvním organickým antisyfilitikemantiluetikem a takéznamenal velký pokrok oproti dříve používaným anorganickým sloučeninám [[Rtuť|rtuti]]. BylDodával distribuovánse jako na vzduchu velmi nestabilní žlutý krystalický [[Hygroskopie|hygroskopický]] prášek,<ref>{{cite kterýbook je|chapter-url=http://chestofbooks.com/health/materia-medica-drugs/American-Medical-Association/A-Handbook-of-Useful-Drugs/Salvarsan-Salvarsan-N-N-R.html na|title=A vzduchuHandbook velmiof nestabilníUseful Drugs |chapter=Salvarsan, N. TotoN. R. |accessdate=17 August 2010 |author=State Medical Examining and Licensing Boards |publisher=Press of the American Medical Association |year=1913}}</ref> což významně komplikovanékomplikovalo jeho podávání,. protožeLéčivo léčivototiž muselo být rozpuštěno v několika stech mililitrech destilované sterilní destilované vody sza minimálníminimálního expozicípůsobení vzduchu, aby se vytvořil roztok vhodný pro [[Injekční stříkačka|injekce]]. Některé z nežádoucích [[Vedlejší účinky|vedlejších účinků]] způsobených SalvarsanuSalvarsanem, včetně [[Vyrážka|vyrážek]], poškození [[Játra|jater]] a rizik pro život ači [[Končetina|končetiny]], byly považovány za důsledky nesprávné manipulace a podávání.<ref>{{Citace Toelektronického způsobilo,periodika že|url=http://archive.protomag.com/assets/paul-ehrlich-and-the-salvarsan-wars |title=Paul Ehrlich and the Salvarsan Wars |date=Spring 2010 |accessdate=21 February 2015 |magazine=[[Proto (magazine)|Proto]] |url-status=dead |archiveurl=https://web.archive.org/web/20150221234212/http://archive.protomag.com/assets/paul-ehrlich-and-the-salvarsan-wars |archivedate=21 February 2015}}</ref> To vedlo Ehrlicha, který usilovně pracoval na standardizaci postupů, pozorovalk výroku, že „krok z laboratoře k lůžku pacienta… je mimořádně náročný a plný nebezpečínebezpečí“.<ref name=acs />
 
Ehrlichova laboratoř proto vyvinula rozpustnější (ale o něco méně účinnou) arsenickouarzenickou sloučeninu [[ Neosalvarsan |Neosalvarsan]] (neoarsfenamin), která se snáze připravovala. aDo bylaprodeje dostupnápřišla v roce [[1912]]. MéněLéčbu však stále často provázely méně závažné vedlejší účinky jako [[nevolnost]] a [[zvracení byly stále časté]]. Další problém spočíval v tom, že Salvarsan i Neosalvarsan muselise býtmusely skladoványskladovat v uzavřených lahvičkách podnaplněných [[Dusík|dusíkovoudusík]] atmosférouem, aby se zabránilo jejich [[Redoxní reakce|oxidaci]]. TytoAž ve [[1940-1949|40. létech]] [[20. století]] nahradil tyto arzénové sloučeniny bylypři nahrazenyléčbě příjice [[Penicilin|penicilinempenicilin]].<ref>{{cite jakojournal léčba| syfilispmc ve= 40.2790789 letech| 20.pmid=18679046 století| doi=10.1159/000149583 | volume=82 | issue=3 | title=The contributions of Paul Ehrlich to pharmacology: a tribute on the occasion of the centenary of his Nobel Prize | year=2008 |vauthors=Bosch F, Rosich L | journal=Pharmacology | pages=171–9}}</ref>
 
Po odchodu z Ehrlichovy laboratoře Hata pokračoval Sahačiro Hata v paralelním zkoumání nových léků v [[Japonsko|Japonsku]].<ref>{{cite journal|author1=Izumi, Yoshio |author2=Isozumi, Kazuo|year=2001|url=http://www.kjm.keio.ac.jp/past/50/2/91.pdf|format=free download pdf|title=Modern Japanese medical history and the European influence|journal=Keio Journal of Medicine|volume=50|pages=91–99|pmid=11450598|issue=2|doi=10.2302/kjm.50.91}}</ref>
 
== Struktura ==
Bylo jižJiž dlouho předpokládánose předpokládalo, že salvarsan má As=As [[Dvojná vazba (chemie)|dvojnou vazbu]], As=As podobnou [[DvojnáChemická vazba (chemie)|vazbě]] N=N v [[Azobenzen|azobenzenuazobenzen]]u. V roce [[2005]] se však v rozsáhlé [[Hmotnostní spektrometrie|hmotnostně spektrometrické analýze]] vedené profesorem Brianem Nicholsonem z UniversityUniverzity veWaikato Waikatuv novozélandském [[Hamilton (Nový Zéland)|Hamiltonu]] ukázalo, že vazby arsen-&ndash;arsen v Salvarsanu jsou spíše [[Jednoduchá vazba|jednoduché]] než dvojné, kdy více atomů arsenu tvoří cyklus. Ač se předpokládalo, že Salvarsan tvoří molekuly RAs=AsR, tedy (RAs)<sub>2</sub>, podle nového zjištění ve skutečnosti obsahuje směs cyklo-(RAs)<sub>3</sub> a cyklo-(RAs)<sub>5</sub> druhů, kde R je skupina 3-amino-4-hydroxyfenyl.<ref name="pmid15624113">{{cite journal |vauthors=Lloyd NC, Morgan HW, Nicholson BK, Ronimus RS |title=The composition of Ehrlich's salvarsan: resolution of a century-old debate |journal=Angew. Chem. Int. Ed. Engl. |volume=44 |issue=6 |pages=941–944 |year=2005 |pmid=15624113 |doi=10.1002/anie.200461471 |url=https://researchcommons.waikato.ac.nz/bitstream/10289/207/1/content.pdf }}</ref><ref>{{cite web|url = https://www.chemistryworld.com/podcasts/salvarsan/3005937.article|title=Salvarsan (podcast)|date = 22 December 2010|accessdate = 16 December 2019|work = [[Chemistry World]]|publisher = Royal Society of Chemistry|first = Philip|last = Robinson}}</ref> Podle profesora Nicholsona tyto cyklické druhy pomalu uvolňují oxidovanou RAs(OH)<sub>2</sub>, která je zřejmě odpovědná za antiluetické vlastnosti Salvarsanu.<ref name=acs/>
 
== Reference ==