SARS: Porovnání verzí

[[Inkubační doba]] SARS, tj. časový interval, který uplyne od nákazy virem k prvním projevům onemocnění, činí 2–8 dní, v některých případech až 10 dní. Infekce začíná obvykle vysokou teplotou (nad 38&nbsp;°C), bolestmi hlavy, celkovou únavou. Po 2–8 dnech se přidružuje suchý [[kašel]] a dýchací obtíže. U většiny postižených se vyvíjí [[zápal plic]]. Vysoká [[smrtnost]] (téměř 10 %<ref>{{Citace elektronické monografie | titul = Summary of probable SARS cases with onset of illness from 1 November 2002 to 31 July 2003 | vydavatel = WHO | datum_přístupu = 2014-02-08 | url = http://www.who.int/csr/sars/country/table2004_04_21/en/index.html}}</ref>) je přičítána především příliš silné imunitní reakci vyvolané [[cytokin]]y (tzv. [[cytokinová bouře]]), hlavní roli má přílišná produkce [[IFN-γ|interferonu gama]] lidskými buňkami.<ref name="Huang-2005">{{Citace periodika | příjmení = Huang | jméno = KJ. | příjmení2 = Su | jméno2 = IJ. | příjmení3 = Theron | jméno3 = M. | spoluautoři = et al. | titul = An interferon-gamma-related cytokine storm in SARS patients. | periodikum = J Med Virol | ročník = 75 | číslo = 2 | strany = 185-94 | měsíc = Feb | rok = 2005 | doi = 10.1002/jmv.20255 | pmid = 15602737 }}</ref>

Virus se váže na membránu lidských buněk prostřednictvím výběžku ("Spike"„Spike“) svého obalu, který je tvořen trimerem spike-proteinů S1, S2 a S2´. Protein S1 interaguje s receptory lidských buněk ACE2 (adenosin konvertáza) nebo receptorem CLEC4M (C-type lectin domain family 4 member M), který slouží jako mezibuněčný adhesivní protein lymfocytů, ale je též receptorem pro HIV. Protein S2 zprostředkuje fúzi virionu a buněčné membrány a během tohoto procesu zaujímá tři různé konformace. Po endocytóze je S2 štěpen buněčnou proteázou a odhalí tím S2´, který je vlastním peptidem zprostředkujícím destabilizaci fosfolipidové membrány a vstup do cytoplasmy.<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12873772 Epand, RM, Fusion peptides and the mechanism of viral fusion, Biochim Biophys Acta. 2003 Jul 11;1614(1):116-21]</ref>

Spike proteiny izolované ze dvou kmenů SARS-CoV (''Tor 2'', epidemie SARS 2002-2003, a ''GD03'', návrat SARS v zimě 2003-20042003–2004) a kmene ''SZ3'' pocházejícího z cibetky se všechny váží s vysokou afinitou na receptor ACE2 buněk cibetky. Kmen ''Tor2'', který způsobil epidemii SARS roku 2002, se od kmenu ''SZ3'' liší dvěma bodovými mutacemi v aminokyselinách Asn-479 a Thr-487, které jsou odpovědné za jeho vysokou afinitu k lidskému receptoru ACE2. Kmen ''GD03'', který způsobil jen lehčí onemocnění v zimě 2003-20042003–2004, má oproti němu nižší afinitu k lidskému ACE2.<ref>[https://www.uniprot.org/uniprot/P59594 UniProtKB - P59594 (SPIKE_CVHSA): Human SARS coronavirus (SARS-CoV)]</ref>