Otevřít hlavní menu

Změny

Odebráno 1 238 bajtů ,  před 10 měsíci
bez shrnutí editace
'''NK buňka''' (z [[angličtina|angl]]. ''natural killer cell'', tedy „přirozený zabíječ“zabiják“) je velká granulární buňka [[imunitní systém|imunitního systému]], která je řazena mezi [[lymfocyt]]y po bok [[B-lymfocyt|B-buněk]] a [[T-lymfocyt|T-buněk]], ale na rozdíl od nich se řadí do přirozené větve imunity. Vyvíjí se v kostní dřeni (popřípadě může vznikat i v [[Mízní uzlina|lymfatické uzlině]]) ze společného [[Lymfoidní progenitor|lymfoidního progenitoru]] (z [[Angličtina|angl]]. common lymphoid progenitor, CLP), který dává vzniknout právě B-buňkám, T-buňkám a [[Přirozené lymfoidní buňky|přirozeným lymfoidním buňkám]] (z [[Angličtina|angl]]. innate lymphoid cells, ILCs), mezi které se NK buňky řadí.<ref>{{Citace periodika
[[Soubor:NK-recognition.png|náhled|Vazba NK buňky na virem infikovanou buňku, jíž chybí MHC]]
'''NK buňka''' (z [[angličtina|angl]]. ''natural killer cell'', tedy „přirozený zabíječ“) je velká granulární buňka [[imunitní systém|imunitního systému]], která je řazena mezi [[lymfocyt]]y po bok [[B-lymfocyt|B-buněk]] a [[T-lymfocyt|T-buněk]], ale na rozdíl od nich se řadí do přirozené větve imunity. Vyvíjí se v kostní dřeni (popřípadě může vznikat i v [[Mízní uzlina|lymfatické uzlině]]) ze společného [[Lymfoidní progenitor|lymfoidního progenitoru]] (z [[Angličtina|angl]]. common lymphoid progenitor, CLP), který dává vzniknout právě B-buňkám, T-buňkám a [[Přirozené lymfoidní buňky|přirozeným lymfoidním buňkám]] (z [[Angličtina|angl]]. innate lymphoid cells, ILCs), mezi které se NK buňky řadí.<ref>{{Citace periodika
| příjmení = Vivier
| jméno = Eric
| datum přístupu = 2019-01-31
}}</ref>
 
== Stavba ==
Od ostatních lymfocytů se histochemicky liší přítomností diferenciačních skupin [[CD56]], [[CD57]] a [[CD16]] na povrchu buňky.<ref name="microbio">{{Citace monografie | příjmení = Murray
| jméno = Patrick R.
| příjmení2 = Rosenthal
| jméno2 = Ken S.
| příjmení3 = Pfaller
| jméno3 = Michael A.
| titul = Medical Microbiology, Fifth edition
| rok = 2005
| vydavatel = Elsevier
}}</ref> Naopak [[CD3]] není přítomna. Tvoří 5–10 % celkové populace lymfocytů v periferní krvi. Morfologicky reprezentují heterogenní populaci s nejvyšším podílem velkých granulárních lymfocytů (LGL – large granular lymphocyte). Jejich granule obsahují dva typy cytotoxických látek – [[perforin]]y a [[granzym]]y.
 
== Funkce ==
 
Hlavní funkcí NK buněk je cytotoxicita. NK buňky pomocí svých povrchových receptorů rozpoznávají [[Ligand (biochemie)|ligandy]] na [[Buněčná membrána|membránách]] cílových buněk a pokud jsou touto interakcí aktivovány, dojde k [[Exocytóza|exocytóze]] granul s [[Perforin|perforinem]] a [[Granzym|granzymem]], čímž indukují apoptózu v cílové buňce.<ref name=":1">{{Citace periodika
| příjmení = Campbell
| jméno = Kerry S.
| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3775709/
| datum přístupu = 2019-01-31
}}</ref> Dále NK buňky svou produkcí cytokinů a [[Chemokin|chemokinů]] mohou ovlivňovat další buňky imunitního systému.<ref name=":0" />
 
=== Povrchové receptory NK buněk ===
Zda dojde k aktivaci NK buněk a následné [[Cytolýza|cytolýze]] cílových buněk, rozhoduje rovnováha [[Buněčná signalizace|signalizace]] aktivačních a inhibičních povrchových receptorů.<ref name=":1" />
 
==== Inhibiční receptory ====
Inhibiční receptory NK buněk rozpoznávají na cílových buňkách hlavně molekuly [[MHC glykoprotein I. třídy|MHC I]]. Signalizují pomocí intracelulární části receptoru, na které se nachází ITIM (zkr. [[Angličtina|angl.]] immunoreceptor tyrosin-based inhibitory motif). <ref name=":2">{{Citace periodika
| příjmení = Pegram
| jméno = Hollie J.
}}</ref>
 
* '''KIR''' (zkr. [[Angličtina|angl]]. killer immunoglobulin-like receptors) - jsou receptory patřící do [[Imunoglobulinová rodina|imunoglobulinové rodiny]] a rozeznávají MHC I, jsou exprimovány na lidských buňkách
* '''CD94/NKG2A''' - receptor tvořící [[heterodimer]], patří do C-type lektinové rodiny, rozpoznává neklasické MHC I molekuly a je exprimován jak na lidských, tak myších buňkách
* '''Ly49''' - myší analog lidských KIR receptorů
 
===== Aktivační receptory =====
Aktivační receptory NK buněk obecně rozpoznávají povrchové molekuly, které jsou exprimovány a translokovány na membránu při buněčném stresu. Aktivační receptory nesignalizují přímo pomocí intracelulární části receptoru, ale využívají k tomu [[adaptorové molekuly]], na kterých se pro změnu nachází ITAM (zkr. [[Angličtina|angl.]] immunoreceptor tyrosin-based activating motif). <ref name=":2" />
 
* NKG2D - homodimer, mezi nejvýznamnější ligandy patří MIC-A, MIC-B, které jsou hodně exprimovány v nádorových buňkách jako odpověď na poškození DNA, a pak ULBP1, ULBP2, ULBP3 a ULBP4
* NCR (zkr. angl. natural cytotoxicity receptors) - patří také do imunoglobulinové rodiny, asi nejvíce prozkoumanými variantami jsou NKp46 a NKp30, tyto receptory obecně rozpoznávají ligandy na nádorových buňkách i virem infikovaných buňkách
* KIR, Ly49 - některé varianty těchto receptorů mohou mít naopak aktivační funkci
* FcγRIII (CD16) - receptor specifický pro Fc část IgG protilátek, které opsonizují cílové buňky, zprostředkovává ADCC (zkr. angl. antibody-dependent cellular cytotoxicity) <ref name=":0" />
 
 
* '''NKG2D''' - [[homodimer]], mezi nejvýznamnější ligandy patří [[MICA|MIC-A]], MIC-B, které jsou hodně exprimovány v [[Nádorová buňka|nádorových buňkách]] jako odpověď na poškození [[DNA]], a pak ULBP1, ULBP2, ULBP3 a ULBP4
Likvidují hlavně nádorové buňky a buňky napadené virem a to buď přes ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) mechanismus nebo spontánně – tj. bez porovnání specifických protilátek se strukturami na povrchu cílové buňky. Dnes je známo, že NK buňky nesou na povrchu dva typy [[receptor]]ů. [[Lektin]]ové receptory aktivují [[cytotoxicita|cytotoxicitu]] (zničení cílové buňky), zatímco receptory rozpoznávající [[MHC]] první třídy (HLA I.) ji zase vypínají.
* '''NCR''' (zkr. [[Angličtina|angl]]. natural cytotoxicity receptors) - patří také do [[Imunoglobulinová rodina|imunoglobulinové rodiny]], asi nejvíce prozkoumanými variantami jsou [[NKp46]] a [[NKp30]], tyto receptory obecně rozpoznávají ligandy na nádorových buňkách i virem infikovaných buňkách
Pokud tedy NK buňka pozná na povrchu jiné buňky komplex [[HLA I]], buňka je ponechána naživu. Pokud se ovšem NK buňka setká s buňkou, která tyto komplexy postrádá, je okamžitě zničena. Buňky bez těchto komplexů totiž bývají nádorové či napadené virem.
* '''KIR, Ly49''' - některé varianty těchto receptorů mohou mít naopak aktivační funkci
* '''FcγRIII (CD16)''' - receptor specifický pro Fc část [[Imunoglobulin G|IgG]] protilátek, které opsonizují cílové buňky, zprostředkovává ADCC (zkr. [[Angličtina|angl]]. antibody-dependent cellular cytotoxicity) <ref name=":0" />
 
== Odkazy ==