[[Soubor:2016.02.05 Manchester New Hampshire, USA 02397 (24733579282).jpg|náhled|Prezidentská kampaň ve městě [[Manchester (New Hampshire)|Manchester]], New Hampshire 5. února 2016]]
V roce 2015 oznámila Hillary Clintonová opět kandidaturu na prezidentku Spojených států. Ve svém oznámení napsala '',,Každý„Každý den potřebuje Amerika hrdinu a já jsem ten hrdina..."hrdina…“'' Ve stranických primárkách se střetla s levicovým politikem [[Bernie Sanders|Berniem Sandersem]], který se zaměřil na mladéstřední vysokoškolákytřídu a staršítřídu občanypracující chudoby. Od počátku ale Hillary značně vedla, mj. díky zajištěným hlasům tzv. superdelegátů, a v květnu získala potřebný počet delegátů na předběžné stranické nominování. Nominace byla potvrzena na filadelfském konventu Demokratické strany, který se konal 25. -– 28. července 2016. Hillary Clintonová se tak stala první ženou v amerických dějinách, která byla nominována na post prezidentky USA za takto velkou stranu v USA. V období konventu a pro svou další kampaň získala velkou podporu vlivných politiků, jako například prezidenta Baracka Obamy, a také jeho manželky [[Michelle Obamová|Michelle Obamové]].
V dalším průběhu volebního boje se střetla s republikánským kandidátem [[Donald Trump|Donaldem Trumpem]] a od počátku byly jejich vztahy velmi napjaté. Během televizních debat na sebe vznášeli obvinění, která nepomáhala ani jedné straně. Již od počátku se pozorovatelé na základě výsledků většiny průzkumů zcela převážně domnívali, že prezidentkou se stane Clintonová. Ta však na svoji stranu nedokázala získat tolik voličů, kolik potřebovala. I když byl souboj velmi vyrovnaný, novým prezidentem USA se stal republikánský kandidát Donald Trump, který získal více volitelů, ovšem celkových hlasů dostala více Clintonová, a to o 2,9 milionu. Po prohře Clintonová výsledky uznala a řekla, že Donald Trump bude jistě dobrý prezident a USA mu musí dát šanci. Na prezidentskou kampaň vybrala celkem 1,2 miliardy dolarů, dvojnásobek více než Trump.
