Aminoglykosidy: Porovnání verzí
Smazaný obsah Přidaný obsah
m Typografie |
m Úprava rozcestníku za pomoci robota: Translace - změna odkazu/ů na translace (biologie); kosmetické úpravy |
||
Řádek 34:
== Mechanismus účinku ==
[[Soubor:30S streptomycin complex.png|thumb|Struktura [[ribozom]]ální podjednotky 30S svázané se streptomycinem (růžově ve střední části)]]
Aminoglykosidy mají několik antibiotických mechanismů. Mezi jejich základní účinky patří inhibice [[proteosyntéza|proteosyntézy]] citlivé bakterie, čímž se zastaví její růst a rozmnožování. Přesněji jde o tyto účinky:
* křížení (interference) s translačními mechanismy, což způsobuje růst počtu chyb v syntéze. Výsledkem je předčasné ukončení syntézy<ref name="Flavio">[http://pharmacologycorner.com/protein-synthesis-inhibitors-aminoglycosides-mechanism-of-action-animation-classification-of-agents/ Pharmacology Corner → Protein synthesis inhibitors: aminoglycosides mechanism of action animation. Classification of agents] Posted by Flavio Guzmán on 12/08/08</ref>
* inhibice ribozomální translokace, která zajišťuje přemístění (translokaci) peptidyl-[[tRNA]] z místa A (aminoacyl) na místo P (peptidyl)<ref name="Flavio" />
* narušení struktury stěny (membrány) bakterie<ref>{{cite journal |last1=Shakil |first1=Shazi |last2=Khan |first2=Rosina |last3=Zarrilli |first3=Raffaele |last4=Khan |first4=Asad U. |title=Aminoglycosides versus bacteria – a description of the action, resistance mechanism, and nosocomial battleground |journal=Journal of Biomedical Science |volume=15 |issue=1 |pages=5–14 |year=2007 |pmid=17657587 |doi=10.1007/s11373-007-9194-y}}</ref>
* zastavení růstu a rozmnožování napojením na [[ribozom]]ální podjednotku 30S<ref name="urlAminoglycosides: Bacteria and Antibacterial Drugs: Merck Manual Professional">{{cite web |month=July |year=2009 |first=Matthew E. |last=Levison |url=http://www.merck.com/mmpe/sec14/ch170/ch170b.html |title=Aminoglycosides: Bacteria and Antibacterial Drugs |work=Merck Manual Professional}}</ref><ref name="urlAminoglycosides">{{cite web |url=http://www.aic.cuhk.edu.hk/web8/aminoglycosides.htm |title=Aminoglycosides |work= |accessdate=}}</ref>
Řádek 49:
== Alternativní indikace ==
Jak bylo výše poznamenáno aminoglykosidy dokáží interferovat s opravnými mechanismy dekódování DNA, čehož se využívá v léčbě [[Genetická choroba|genetických onemocnění]] způsobených předčasným zastavením [[proteosyntéza|proteosyntézy]], díky vadným umístěním ukončovacích kódů (biochemické pokyny k ukončení proteosyntézy) v rámci [[kodón]]u (viz [[stop kodon]]). Nevhodně zařazený [[stopkodon]] vede k předčasnému zastavení výroby bílkovinné komponenty resp. vede k výrobě její zkrácené (dysfunkční) varianty. Aminoglykosidy dokážou svým náhodným vkládáním aminokyselin zakrýt chybný ukončovací kód (stopkodon), a tím dovolí dorůst příslušným bílkovinným komponentám.<ref>{{cite journal |last1=Feero |first1=W. Gregory |last2=Guttmacher |first2=Alan E. |last3=Dietz |first3=Harry C. |title=New Therapeutic Approaches to Mendelian Disorders |journal=New England Journal of Medicine |volume=363 |issue=9 |pages=852–63 |year=2010 |pmid=20818846 |doi=10.1056/NEJMra0907180}}</ref>
Jedním z onemocnění, které je mj. způsobeno chybnou produkcí výše uvedeného typu je [[cystická fibróza]]. Příčinou tohoto onemocnění je porucha ([[mutace]]) genu vyrábějícího tzv. [[CFTR protein]] ('''c'''ystic '''f'''ibrosis '''t'''ransmembrane conductance '''r'''egulator). V cca 10 % ze všech případů cystické fibrózy jde o poruchu genu ve smyslu výše uvedené předčasně ukončené [[translace (biologie)|translace]], která vede k výrobě nefunkčního CFTR proteinu. V pokusech in vitro bylo pomocí antibiotika [[gentamicin]]u dosaženo úplného vytvoření CFTR proteinu. Vysvětlení spočívá právě ve změně struktury [[ribozom]]álního RNA komplexu, která původně vedla k chybné (zkrácené) výrobě CFTR, tak že chybný stop signál je díky gentamicinu "přeskočen" a je pokračováno v normálním procesu výroby CFTR.<ref>{{cite journal |last1=Wilschanski |first1=Michael |last2=Yahav |first2=Yaacov |last3=Yaacov |first3=Yasmin |last4=Blau |first4=Hannah |last5=Bentur |first5=Lea |last6=Rivlin |first6=Joseph |last7=Aviram |first7=Micha |last8=Bdolah-Abram |first8=Tali |last9=Bebok |first9=Zsuzsa |title=Gentamicin-Induced Correction of CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis andCFTRStop Mutations |journal=New England Journal of Medicine |volume=349 |issue=15 |pages=1433–41 |year=2003 |pmid=14534336 |doi=10.1056/NEJMoa022170}}</ref>
== Způsoby podání ==
| |||