Přestože ayahuasca sama o sobě není toxická, může být kvůli obsahu MAOI nebezpečná v kombinaci s některými léky a drogami. Nebezpečné jsou léky typu [[SSRI]] a potenciálně jakákoliv [[antidepresiva]] a [[anxiolytika]]. Z drog se jedná především o drogy na bázi [[amfetamin]]u, ale jakákoliv kombinace je potenciálně nebezpečná. Bývá doporučováno se před použitím ayahuascy vyvarovat jedení potravin bohatých na [[tyramin]], kombinace tyraminu s některými MAOI totiž může způsobit závažnou hypertenzi, ale ayahuasca bývá užívána v komunitách jako [[União do Vegetal]], kde se na toto nebere velký ohled, takže riziko je v případě ayahuascy patrně malé, pokud vůbec existuje.<ref>Ott, J. (1994). ''Ayahuasca Analogues: Pangaean Entheogens''. Kennewick, WA: Natural Books</ref>
