|
'''Chromozómová mutace''', respektive '''chromozómová aberace''' je [[mutace]], která zasahuje do [[Chromozom|chromozómchromozómů]]ů a mění jejich tvar a strukturu. Jde o velmi rozsáhlé spektrum abnormalit, které může mít různě závažný klinický význam. Některé chromosomální odchylky jsou zcela neškodné a u svého nositele se ani neprojeví. Řada aberací není vůbec slučitelná se životem a u narozených se s nimi vůbec nesetkáme. Komplexní a mnohočetné chromosomální aberace nalezneme v nádorových buňkách.
== Dopad chromozómových aberací ==
Chromozómové aberace nemusí mít pro [[buňka|buňku]], ve které vzniknou, okamžitý význam. Obvykle se projeví až při [[buněčné dělení|buněčném dělení]], neboť většina těchto aberací více či méně stěžuje či úplně znemožňuje rovnoměrné rozdělení [[genetická informaceDNA|genetické informace]] do dceřiných buněk. To může mít za následek vznik [[Rakovina|nádornádorového]]ového onemocnění, nebo (v důsledku odumírání buněk) urychleného stárnutí tkání a orgánů a rozvoje degenerativních procesů v organismu. U gametických buněk obou pohlaví jsou příčinou snížené [[plodnost]]i svých nositelů (rodičů), spontánních [[potrat|abortů]] nebo [[vrozená vývojová vada|vrozených vývojových vad]] potomků.
== Rozdělení ==
=== Numerické a strukturní aberace ===
# '''[[Numerická chromozómová mutace|Numerické aberace]]:''' Jsou způsobeny abnormálním počtem chromosomů v [[karyotyp]]u. Struktura chromosomů je neporušená, patologicky se uplatňuje nestandardní množství genetického materiálu ([[gen]]ů). Numerické aberace vznikají díky chybě při rozchodu chromosomů do dceřiných buněk během buněčného dělení ([[nondisjunkce]]) nebo abnormalitami [[Oplodnění|fertilizace]] či časné embryogeneze. Dají se dále dělit na:
#* '''Polyploidie''' -– znásobena je celá chromosomová sada (u člověka n = 23 chromosomů, normální karyotyp -– diploidní = 2n = 46 chromosomů). Obecně se stav, při kterém je v buňce obsažen n-násobek chromosomové sady, označuje jako '''euplodie'''. U člověka přichází v úvahu zejména '''triploidie''' (3n = 69 chromosomů) a '''tetraploidie''' (4n = 92 chromosomů).
#* '''Aneuplodie''' -– numerická odchylka se týká pouze určitého chromosomu nebo chromosomů, ne však celé sady. Konkrétní chromosom může být buď znásoben -– '''trisomie''' (3x3× -– tři kopie chromosomu), '''tetrasomie''' (4x4× -– čtyři kopie chromosomu), nebo naopak ztracen -– '''monosomie''' (1x1× -– jedna kopie chromosomu), '''nulisomie''' (0x0× -– žádná kopie chromosomu).
# '''[[Strukturní chromozómová mutace|Strukturní aberace]]:''' Jsou následkem chromosomových zlomů, na které navazuje určitá přestavba. Primární je tedy porucha struktury, přičemž původní množství genetického materiálu může -– ale nemusí -– být zachováno. Dělíme je na '''balancované''' (kdy je zachováno původní množství genetického materiálu) a '''nebalancované''' (kdy část genetického materiálu chybí či přebývá). Podle charakteru změny je dělíme do několika základních skupin:
#* Delece
#* Duplikace
=== Somatické a gametické aberace ===
Další dělení zohledňuje původ / vznik chromosomální aberace. Ty mohou být vrozené či získané:
# '''[[Vrozená chromozómová mutace|Vrozené chromosomální aberace]]''' -– nazývány též '''gametické'''. Tyto aberace jsou přítomné od narození, přesněji řečeno již od počátku vývoje příslušného jedince. Jsou přítomné ve všech buňkách těla (i v zárodečných buňkách) a mohou se přenášet na potomky. Typickým příkladem mohou být některé inverse či balancované translokace.
# '''[[Získaná chromozómová mutace|Získané chromosomální aberace]]''' -– nazývány též '''somatické'''. Tyto aberace vznikají až v průběhu života příslušného jedince, a to pouze v některých buňkách. Nepřenáší se na potomky. Typickým příkladem jsou chromosomální přestavby v nádorových buňkách.
== Klinický význam ==
== Příklady zápisu ==
Pokud cytogenetickým vyšetřením prokážeme určitou abnormalitu v karyotypu, je potřeba ji správně zaznamenat. Za tímto účelem je vytvořen mezinárodní systém cytogenetické nomenklatury ('''ISCN''' -– The International System for Human Cytogenetic Nomenclature). V současnosti je platná verze z roku 2009.
{| class = wikitable
! Zkratka !! Význam !! Příklad zápisu
|-
| -− (mínus) || Chybějící chromosom ||| 45,XY,-22
|-
| / || Mozaika ||| 46,XX [15] / 45,X [85]
| r || Ring chromosom ||| 46,XY,r(7)
|-
| rob || Translokace -– Robertsonská ||| 46,XX,rob(13;21)(q10;q10)
|-
| t || Translokace -– reciproká ||| 46,XX,t(2;5)(p12;q31)
|}
=== JakSprávný správně zapsat?zápis ===
Při popisu karyotypu je zapotřebí držet se tří základních kroků:
# '''Zapsat počet všech chromosomů''' (arabskou číslicí). V případě normálního karyotypu půjde samozřejmě o číslo '''46'''. Důležité je, že se hodnotí opravdu počet "kusů". ''Například - pokud půjde o karyotyp s Robertsonskou translokací t(14;21) -– u kterého jsou příslušné dva chromosomy spojeny v jeden -– potom je v karyotypu přítomno pouze 45 chromosomů (ačkoliv celkové množství genetické informace je nezměněno). Normální karyotyp, u kterého je přítomen 1 marker chromosom obsahuje 47 chromosomů apod.''
# '''Zapsat kombinaci [[heterochromosomyPohlavní chromozom|pohlavních chromosomů]]'''. Zápis se provede velkými písmeny za počet chromosomů, od kterého se oddělí čárkou. V případě normálního karyotypu jde o kombinaci '''XX u ženského''' karyotypu a '''XY u mužského''' karyotypu. Veškeré nadpočetné / chybějící gonosomy musí být v této části zápisu zohledněny. ''Například 45,X nebo 47,XXY (celkový počet chromosomů vyjádřený číslem samozřejmě musí i zde odpovídat).''
# '''Zapsat veškeré další numerické či strukturní odchylky karyotypu'''. V této části se uplatňují zkratky uvedené výše v tabulce. Každá numerická či strukturní odchylka se zaznamená až za kombinaci pohlavních chromosomů, od které se opět oddělí čárkou. Je-li přítomno více abnormalit -– je nutné je zaznamenat všechny. Pokud jde o numerickou abnormalitu, je nutné, aby celkový počet chromosomů (vyjádřený číslem) opět odpovídal. ''Například 47,XX,+21 (47 chromosomů, kombinace XX = žena, nadpočetný chromosom 21) -– klinická diagnóza: [[Downův syndrom]].''
== Odkazy ==
| 