Wikipedie

Nirmatrelvir/ritonavir

Nirmatrelvir/ritonavir, prodávaný pod obchodním názvem Paxlovid, je kombinací dvou antivirových léčivých látek — nirmatrelviru a ritonaviru — používanou k léčbě COVIDu-19.

V prosinci 2021 bylo kombinaci uděleno povolení k nouzovému použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu koronavirového onemocnění COVID-19.[1][2][3] Společně zabalené léky se prodávají pod značkou Paxlovid.[2][3][4] Paxlovid není autorizován pro pacienty, kteří dosud nebyli vystaveni infekci, a pro ty, kteří ji již prodělali, nebo pro zahájení léčby u pacientů, vyžadujících hospitalizaci v důsledku závažného nebo kritického průběhu onemocnění COVID-19.[2]

Dne 31. prosince 2021 schválila britská regulační agentura pro léčiva a zdravotnické produkty kombinaci „pro lidi s mírným až středně závažným onemocněním COVIDu-19, u kterých hrozí vysoké riziko závažného průběhu“.[5][6] Dne 27. ledna 2022 jej doporučila ke schválení Evropská léková agentura.[7][8]

Lékařské použití editovat

Paxlovid je indikován k léčbě mírného až středně těžkého koronavirového onemocnění u osob ve věku dvanácti let a starších s hmotností alespoň 40 kilogramů s pozitivními výsledky přímého testování na SARS-CoV-2; je určen pacientům s vysokou pravděpodobností závažného onemocnění COVIDem-19, včetně hospitalizace nebo úmrtí.[1][2] Paxlovid se nesmí používat k ochraně pacientů, kteří dosud nebyli vystaveni infekci, a těch, kteří ji již prodělali, nebo pro léčbu pacientů hospitalizovaných v důsledku závažného nebo kritického průběhu koronavirového onemocnění.[2]

Neexistují žádné údaje o použití nirmatrelviru během těhotenství u lidí, s ohledem na možná rizika vrozených vad, potratu nebo nežádoucích účinků. Chybí také údaje o přítomnosti nirmatrelviru v lidském mateřském mléce, jeho účincích na produkci mléka nebo na kojence. U březích králíků došlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu při dávce 10krát vyšší, než je dávka Paxlovidu povolená pro člověka. U potomků kojících potkanů bylo pozorováno dočasné snížení tělesné hmotnosti.[9]

Kontraindikace editovat

Nirmatrelvir/ritonavir se během těhotenství nedoporučuje a kojení by mělo být během léčby ukončeno.[6]

Nežádoucí účinky léků editovat

Současné podávání s některými léky může vést k závažným a někdy smrtelným interakcím. Lék je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na nirmatrelvir nebo ritonavir, se závažným onemocněním ledvin nebo jater. Je třeba vyvarovat se současného podávání s některými léky, například těmi, jejichž odbourávání je závislé na CYP3A a jejichž zvýšená koncentrace vede k závažným reakcím. Rovněž je třeba vyvarovat se současného užívání silných induktorů CYP3A, které snižují plazmatickou koncentraci nirmatrelviru nebo ritonaviru, což může mimo jiné vyústit ve ztrátu virologické odpovědi a možnou rezistenci. Současné podávání také interferuje s koncentrací několika léků, což někdy vyžaduje úpravu dávky nebo pečlivé sledování.[6][9]

Ritonavir editovat

Podávání ritonaviru s některými skupinami léků může vyvolat nežádoucí účinky:[10]

Nežádoucí účinky editovat

Nežádoucí účinky přípravku Paxlovid pozorované ve studii fáze II-III EPIC-HR, bez ohledu na kauzalitu (ve srovnání s placebem), zahrnovaly poruchy chuti (6 % vs < 1 %), průjem (3 % vs 2 %), zvracení (1,3 %[nenalezeno v uvedeném zdroji]), hypertenzi (1 % vs < 1 %) a bolesti svalstva (1 %)[nenalezeno v uvedeném zdroji].[6][9]

Předávkování editovat

Neexistuje žádný protijed pro předávkování Paxlovidem. Léčba spočívá v podpůrných opatřeních, jako je sledování vitálních funkcí a klinického stavu.[6][9]

Výroba editovat

Společnost Pfizer vybrala svou největší továrnu na perorální tablety ve Freiburgu v Německu jako startovací zařízení pro výrobu Paxlovidu.[11] Lék byl poprvé vyvinut ve Spojených státech a zpočátku se vyráběl v malých množstvích v Grotonu v Connecticutu pro použití v klinických studií.[12] Zařízení ve Freiburgu převzalo zodpovědnost za hromadnou produkci Paxlovidu v průmyslovém měřítku.[11]

Pfizer rovněž požádal další továrny, aby pomohly továrně ve Freiburgu s balením tablet Paxlovidu. Například v prosinci 2021 bylo oznámeno, že továrna Pfizer v Ascoli Piceno navyšuje stávající pracovní sílu osmi set pracovníků o dalších 100 a přechází na nepřetržitý provoz. Podpoří tak dvě linky na výrobu blistrových balení, které budou spuštěny v únoru 2022.[13]

Společnost a kultura editovat

Ekonomika editovat

Spojené království zadalo v říjnu 2021 objednávku na 250 000 balení léku,[14][15] Austrálie předobjednala 500 000 balení[16] a USA si zajistily 10 milionů balení za 5,295 miliardy dolarů.[17] V prosinci 2021 bylo do USA vypraveno prvních 65 000 dávek.[18]

Právní status editovat

Dne 16. listopadu 2021 společnost Pfizer podala žádost americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) o povolení pro nouzového použití této kombinace.[19][20][21] Povolení bylo uděleno dne 22. prosince 2021.[2][4] Evropská léková agentura (EMA) vydala 16. prosince 2021 pokyny pro použití Paxlovidu v léčbě COVID-19 v EU.[22] Izraelské ministerstvo zdravotnictví schválilo Paxlovid dne 26. prosince 2021,[23] Jižní Korea dne 27. prosince 2021.[23] Agentura pro regulaci léčiv a zdravotnických produktů Spojeného království (MHRA) udělila Paxlovidu podmíněné schválení dne 31. prosince 2021.[24][5] Agentura Health Canada schválila použití Paxlovidu dne 17. ledna 2022.[25][26][26]

Zavádějící srovnání s ivermectinem editovat

Kombinace nirmatrelvir/ritonavir je někdy nepravdivě prohlašována za „přebalenou“ verzi antiparazitického léku ivermectin, který byl propagován jako léčivo COVID-19. Taková tvrzení, někdy používající přezdívku „Pfizermectin“,[27] se opírají o povrchní podobnosti mezi mechanismem účinku obou léků[28] a podsunují nepodloženou informaci, že Pfizer záměrně zveličuje účinnost Paxlovidu oproti ivermectinu.[29] Nicméně pro to, aby ivermectin fungoval proti covidu-19, by jeho dávka musela být 10–20krát vyšší, než je povoleno z hlediska bezpečnosti.[27][29]

Výzkum editovat

V září 2021 zahájila společnost Pfizer studii fáze II/III s nirmatrelvirem v kombinaci s ritonavirem.[30]

V prosinci společnost dokončila studii fáze III s touto kombinací.[31]

Dne 14. prosince společnost Pfizer oznámila, že výsledek studie fáze II/III nirmatrelviru v kombinaci s ritonavirem prokázal snížené riziko hospitalizace nebo úmrtí.[32]

Dne 31. prosince schválila Agentura pro regulaci léčiv a zdravotních produktů Spojeného království (MHRA) použití nirmatrelviru v kombinaci s ritonavirem u dospělých, kteří mají mírnou až středně těžkou infekci a jsou vystaveni vysokému riziku zhoršení onemocnění.[24][5]

Účinnost kombinace proti hospitalizaci nebo úmrtí u dospělých ambulantních pacientů při podání do pěti dnů od nástupu příznaků je asi 88% (95% CI, 75–94 %).[9]

Reference editovat

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Nirmatrelvir/ritonavir na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b DailyMed - PAXLOVID- nirmatrelvir and ritonavir kit. dailymed.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2022-01-21]. Dostupné online. 
  2. ↑ a b c d e f COMMISSIONER, Office of the. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19. FDA [online]. 2021-12-22 [cit. 2022-01-21]. Dostupné online. (anglicky) 
  3. ↑ a b Pfizer: Pfizer Receives U.S. FDA Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment, tisková zpráva, [cit. {{{accessdate}}}], Dostupné on-line.
  4. ↑ a b Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization for Paxlovid for Treatment of COVID-19 [online]. U.S. Food and Drug Administration (FDA), 22 December 2021. Dostupné online. (anglicky) 
  5. ↑ a b c Medicines and Healthcare products Regulatory Agency: Oral COVID-19 antiviral, Paxlovid, approved by UK regulator, tisková zpráva, [cit. {{{accessdate}}}], Dostupné on-line.
  6. ↑ a b c d e EMA issues advice on use of Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) for the treatment of COVID-19: rolling review starts in parallel. www.ema.europa.eu. European Medicines Agency, 16 December 2021. Dostupné online [cit. 6 January 2022]. (anglicky) 
  7. ↑ Evropská agentura pro léčivé přípravky schválila první lék na koronavirus v podobě tabletek. iROZHLAS [online]. Český rozhlas, 2022-01-28 [cit. 2022-01-28]. Dostupné online. 
  8. ↑ COVID-19: EMA recommends conditional marketing authorisation for Paxlovid [online]. Evropská léková agentura, 2022-01-27 [cit. 2022-01-28]. Dostupné online. (anglicky) 
  9. ↑ a b c d e Fact sheet for healthcare providers: Emergency use authorization for Paxlovid™. www.fda.gov [online]. [cit. 2022-08-23]. Dostupné online. 
  10. ↑ Pfizer's Covid pills may be risky with other medications. NBC News. Dostupné online. (anglicky) 
  11. ↑ a b SCHMIDT, Barbara. Neues Corona-Medikament von Pfizer wird in Freiburg hergestellt. Badische Zeitung. 1 December 2021. Dostupné online [cit. 15 January 2022]. (German) 
  12. ↑ GREEN, Rick. Pfizer scientists in Groton played a critical role in development of new COVID-19 pill. The Hartford Courant. December 23, 2021. Dostupné online. (anglicky) 
  13. ↑ PACI, Mario. Covid, ad Ascoli l'unico stabilimento in Italia che produrrà il farmaco antivirale. Pfizer pensa a cento assunzioni. Corriere Adriatico. 17 December 2021. Dostupné online. (Italian) 
  14. ↑ Pfizer Covid pill 'can cut hospitalisations and deaths by nearly 90%'. The Guardian. 5 November 2021. Dostupné online [cit. 17 November 2021]. (anglicky) 
  15. ↑ Mahase E. Covid-19: UK stockpiles two unapproved antiviral drugs for treatment at home. BMJ. October 2021, s. n2602. DOI 10.1136/bmj.n2602. PMID 34697079. S2CID 239770104. (anglicky) 
  16. ↑ What are the two new COVID-19 treatments Australia has gained access to?. ABC News (Australia). 17 October 2021. Dostupné online [cit. 5 November 2021]. (anglicky) 
  17. ↑ HHS.gov: Biden Administration Secures 10 Million Courses of Pfizer's COVID-19 Oral Antiviral Medicine as Additional Tool to Reduce Hospitalizations and Save Lives, tisková zpráva, [cit. {{{accessdate}}}], Dostupné on-line. Archivovaná kopie. www.hhs.gov [online]. [cit. 2022-01-21]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2021-12-26. 
  18. ↑ Scott Hensley. First doses of Paxlovid, Pfizer's new COVID pill, are released to states. www.npr.org. NPR, December 23, 2021. Dostupné online. (anglicky) 
  19. ↑ Pfizer: Pfizer Seeks Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Candidate, tisková zpráva, [cit. {{{accessdate}}}], Dostupné on-line.
  20. ↑ KIMBALL S. Pfizer submits FDA application for emergency approval of Covid treatment pill. www.cnbc.com [online]. CNBC, 16 November 2021 [cit. 17 November 2021]. Dostupné online. 
  21. ↑ Robbins R. Pfizer Says Its Antiviral Pill Is Highly Effective in Treating Covid. The New York Times. 5 November 2021. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 8 November 2021. ISSN 0362-4331. (anglicky) 
  22. ↑ European Medicines Agency (EMA): EMA issues advice on use of Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) for the treatment of COVID-19: rolling review starts in parallel, tisková zpráva, [cit. {{{accessdate}}}], Dostupné on-line.
  23. ↑ a b The Use of Pfizer's Anti-Viral Drug for the Treatment of COVID-19 Has Been Approved [online]. [cit. 2021-12-28]. Dostupné online. (anglicky) 
  24. ↑ a b Aripaka P. Britain approves Pfizer's antiviral COVID-19 pill. Reuters. 31 December 2021. Dostupné online [cit. 31 December 2021]. (anglicky) 
  25. ↑ CANADA, Health. PAXLOVID [online]. [cit. 2022-01-18]. Dostupné online. (anglicky) 
  26. ↑ a b Paxlovid, Pfizer’s oral COVID-19 pill, approved in Canada - National | Globalnews.ca [online]. [cit. 2022-01-18]. Dostupné online. (anglicky) 
  27. ↑ a b Bloom J. How Does Pfizer's Pavloxid Compare With Ivermectin? [online]. American Council on Science and Health, 2 December 2021 [cit. 2021-12-12]. Dostupné online. (anglicky) 
  28. ↑ VON CSEFALVAY, CHRIS. Why Paxlovid is not Pfizermectin [online]. 2021-11-27 [cit. 2022-01-09]. Dostupné online. (anglicky) 
  29. ↑ a b Gorski D. Pfizer's new COVID-19 protease inhibitor drug is not just 'repackaged ivermectin' [online]. Science-Based Medicine, 15 November 2021. Dostupné online. (anglicky) 
  30. ↑ Pfizer begins dosing in Phase II/III trial of antiviral drug for Covid-19. [online]. 2 September 2021. Dostupné online. (anglicky) 
  31. ↑ EPIC-HR: Study of Oral PF-07321332/Ritonavir Compared With Placebo in Nonhospitalized High Risk Adults With COVID-19. clinicaltrials.gov [online]. clinicaltrials.gov, 19 November 2021. Dostupné online. 
  32. ↑ Pfizer: Pfizer Announces Additional Phase 2/3 Study Results Confirming Robust Efficacy of Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate in Reducing Risk of Hospitalization or Death, tisková zpráva, [cit. {{{accessdate}}}], Dostupné on-line.

Externí odkazy editovat

Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Nirmatrelvir/ritonavir&oldid=22905157“