Otevřít hlavní menu

GABAB receptor

metabotropní transmembránové receptory

GABAB receptory (GABABR) jsou metabotropní transmembránové receptory pro gama-aminomáselnou kyselinu (GABA), které jsou svázány prostřednictvím G-proteinů s draslíkovými kanály.[1] Změna koncentrace draslíku hyperpolarizuje buňky v závěru akčního potenciálu. Obrácení potenciálu GABAB-zprostředkovaného IPSP je -100 mV, což je mnohem více hyperpolarozované než GABAA IPSP. GABAB receptory se nacházejí v centrální nervové soustavě a v autonomní části periferní nervové soustavy.[2]

Receptory byly poprvé pojmenovány roku 1981, když byla jejich distribuce v CNS určena Normanem Bowerym a jeho týmem pomocí radioaktivně značeného baklofenu.[3]

FunkceEditovat

GABAB receptory mohou stimulovat otevření K+ kanálů , které táhnou neuron blíže k rovnovážnému potenciálu K+. Tím se snižuje frekvence akčních potenciálů , což snižuje uvolňování neurotransmiterů. Proto GABAB receptory jsou inhibiční receptory.

GABAB receptory také snižují aktivitu adenylylcyklázy a Ca2+ kanálů pomocí G-proteinů s Gi/G0 α podjednotkami.[4]

GABAB receptory jsou zapojeny v  behaviorálním vlivu ethanolu,[5] kyseliny gama-Hydroxymáselné (GHB),[6] a možná i bolesti.[7] Nedávný výzkum naznačuje, že tyto receptory mohou hrát důležitou vývojovou úlohu.[8]

StrukturaEditovat

GABAB receptory jsou podobné ve struktuře s metabotropními glutamátovými receptory.[9] Existují dva podtypy receptorů, GABAB1 a GABAB2,[10]  ve formě heterodimerů v neuronální membráně spojené  jejich intracelulárními C konci.

LigandyEditovat

AgonistéEditovat

  • GABA
  • Baklofen je GABA analog , který působí jako selektivní agonista GABAB receptorů, a je používán jako svalový relaxant. Může zhoršit  záchvaty, a tak není užíván v léčbě epilepsie.
  • Gama-hydroxybutyrát (GHB)
  • Fenibut
  • Isovalin
  • Kyselina 3-aminopropylfosfinová
  • Lesogaberan
  • SKF-97541: 3-aminopropyl(methyl)fosfinové kyseliny, 10krát účinnější než baklofen jako GABAB agonista, ale také GABAC antagonista
  • CGP-44532
 
CGP-7930

Pozitivní alosterické modulátoryEditovat

 
Phaclofen
 
SCH-50911

AntagonistéEditovat

  • Homotaurin [15]
  • Ginsenosidy [16]
  • 2-OH-saklofen
  • Saklofen
  • Faclofen
  • SCH-50911
  • 2-Fenylethylamin
  • CGP-35348
  • CGP-52432: 3-([(3,4-dichlorfenyl)methyl]amino]propyl)diethoxymethyl)fosfinové kyseliny, CAS# 139667-74-6
  • CGP-55845: (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-dichlorfenyl)ethyl]amino-2-hydroxypropyl)(fenylmethyl)fosfinové kyseliny, CAS# 149184-22-5
  • SGS-742 [17][18]

Související článkyEditovat

ReferenceEditovat

V tomto článku byl použit překlad textu z článku GABAB receptor na anglické Wikipedii.

  1. Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ. Role of GABAB receptors in GABA and baclofen-induced inhibition of adult rat cerebellar interpositus nucleus neurons in vitro. Brain Res Bull. 2005, s. 310–8. DOI:10.1016/j.brainresbull.2005.07.004. PMID 16182939. (anglicky) 
  2. HYLAND, NP; CRYAN, JF. A Gut Feeling about GABA: Focus on GABA(B) Receptors.. Frontiers in Pharmacology. 2010, s. 124. DOI:10.3389/fphar.2010.00124. PMID 21833169. (anglicky) 
  3. HILL, DR; BOWERY, NG. 3H-baclofen and 3H-GABA bind to bicuculline-insensitive GABA B sites in rat brain.. Nature. 12 March 1981, s. 149–52. DOI:10.1038/290149a0. PMID 6259535. Bibcode:1981Natur.290..149H. (anglicky) 
  4. [s.l.]: [s.n.] ISBN 978-0-7020-5362-7. OCLC 903234097 
  5. Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H. Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence. Proc Natl Acad Sci USA. 2003, s. 5485–90. DOI:10.1073/pnas.0830111100. PMID 12692303. Bibcode:2003PNAS..100.5485D. (anglicky) 
  6. Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H. Drosophila GABA(B) receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB). Eur J Pharmacol. 2005, s. 246–52. DOI:10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424. (anglicky) 
  7. Manev H, Dimitrijevic N. Drosophila model for in vivo pharmacological analgesia research. Eur J Pharmacol. 2004, s. 207–8. DOI:10.1016/j.ejphar.2004.03.030. PMID 15140638. (anglicky) 
  8. Dzitoyeva S, Gutnov A, Imbesi M, Dimitrijevic N, Manev H. Developmental role of GABAB(1) receptors in Drosophila. Brain Res Dev Brain Res. 2005, s. 111–4. DOI:10.1016/j.devbrainres.2005.06.005. PMID 16054235. (anglicky) 
  9. MRC (Medical Research Council). 2003. Glutamate receptors: Structures and functions. University of Brisotol Centre for Synaptic Plasticity.
  10. Purves D., Augustine G.J., Fitzpatrick D., Katz L.C., LaMantia A.S., McNamara J.O., and Williams S.M. 2001. Neuroscience, Second Edition. Sinauer Associates, Inc.
  11. Urwyler S, Mosbacher J, Lingenhoehl K, Heid J, Hofstetter K, Froestl W, Bettler B, Kaupmann K. Positive allosteric modulation of native and recombinant gamma-aminobutyric acid(B) receptors by 2,6-Di-tert-butyl-4-(3-hydroxy-2,2-dimethyl-propyl)-phenol (CGP7930) and its aldehyde analog CGP13501. Mol. Pharmacol.. November 2001, s. 963–71. Dostupné online. DOI:10.1124/mol.60.5.963. PMID 11641424. (anglicky) 
  12. Adams CL, Lawrence AJ. CGP7930: a positive allosteric modulator of the GABAB receptor. CNS Drug Rev. 2007, s. 308–16. DOI:10.1111/j.1527-3458.2007.00021.x. PMID 17894647. (anglicky) 
  13. Paterson NE, Vlachou S, Guery S, Kaupmann K, Froestl W, Markou A. Positive modulation of GABA(B) receptors decreased nicotine self-administration and counteracted nicotine-induced enhancement of brain reward function in rats. J. Pharmacol. Exp. Ther.. July 2008, s. 306–14. DOI:10.1124/jpet.108.139204. PMID 18445779. (anglicky) 
  14. Urwyler S, Pozza MF, Lingenhoehl K, Mosbacher J, Lampert C, Froestl W, Koller M, Kaupmann K. N,N'-Dicyclopentyl-2-methylsulfanyl-5-nitro-pyrimidine-4,6-diamine (GS39783) and structurally related compounds: novel allosteric enhancers of gamma-aminobutyric acidB receptor function. J. Pharmacol. Exp. Ther.. October 2003, s. 322–30. DOI:10.1124/jpet.103.053074. PMID 12954816. (anglicky) 
  15. Giotti A, Luzzi S, Spagnesi S, Zilletti L. Homotaurine: a GABAB antagonist in guinea-pig ileum.. Br. J. Pharmacol.. 1983, s. 855–62. DOI:10.1111/j.1476-5381.1983.tb10529.x. PMID 6652358. (anglicky) 
  16. Kimura T, Saunders PA, Kim HS, Rheu HM, Oh KW, Ho IK. Interactions of ginsenosides with ligand-bindings of GABA(A) and GABA(B) receptors. General Pharmacology. 1994, s. 193–9. DOI:10.1016/0306-3623(94)90032-9. PMID 8026706. (anglicky) 
  17. Froestl W, Gallagher M, Jenkins H, Madrid A, Melcher T, Teichman S, Mondadori CG, Pearlman R. SGS742: the first GABA(B) receptor antagonist in clinical trials. Biochemical Pharmacology. October 2004, s. 1479–87. DOI:10.1016/j.bcp.2004.07.030. PMID 15451390. (anglicky) 
  18. Bullock R. SGS-742 Novartis. Current Opinion in Investigational Drugs. January 2005, s. 108–13. PMID 15675610. (anglicky)