TRAF (TNF receptor associated factor) jsou adaptorové proteiny obsahující RING finger doménu, důležité pro přenos signálu z TNF receptorů.[1] V evoluci se objevily již poměrně záhy; nejlépe konzervovány však jsou u živočichů, zejména u obratlovců.[2] U člověka existuje sedm TRAF proteinů (TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7). TRAF6 je výjimečný v tom, že funguje i v přenosu signálu z interleukin-1 receptoru a Toll-like receptorů.[1]

TRAF2 je trimerní protein

TRAF se vážou na cytoplazmatický konec TNF receptorů, někdy přímo, jindy přes adaptorové proteiny TRADD.[1] Po aktivaci receptorů vazbou ligandu dochází ke spuštění signalizačních kaskád směřujících zpravidla k aktivaci NF-κB či AP-1 faktorů. Cest je více: např. dobře prostudovaná TRAF2 zřejmě přímo aktivuje IκB kinázu, případně též může aktivovat NF-κB a AP-1 přes některé upstream MAP kinázy.[3] Z enzymatického hlediska jsou zřejmě všechny TRAF ubiquitin ligázami, což souhlasí s tím, že ve většině případů obsahují RING finger doménu. Polyubikvitinují různé downstream kinázy, ale i sebe sama.[4]

Reference

editovat
  1. a b c Karen G. Potter, Carl F. Ware. Tumor Necrosis Factor Receptors. In: Lennarz,W.J., Lane, M.D. Encyclopedia of Biological Chemistry , Four-Volume Set, 1-4. [s.l.]: [s.n.]
  2. ZAPATA, J. M.; MARTÍNEZ-GARCÍA, V.; LEFEBVRE, S. Phylogeny of the TRAF/MATH domain. Adv Exp Med Biol.. 2007, roč. 597, s. 1–24. Dostupné online. ISSN 0065-2598. 
  3. CHUNG, J. Y.; PARK, Y. C.; YE, H., et al. All TRAFs are not created equal: common and distinct molecular mechanisms of TRAF-mediated signal transduction. J Cell Sci.. 2002, roč. 115, čís. Pt 4, s. 679–88. Dostupné online. ISSN 0021-9533. 
  4. CHEN, Z. J. Ubiquitin signalling in the NF-kappaB pathway. Nat Cell Biol.. 2005, roč. 7, čís. 8, s. 758–65. Dostupné online. ISSN 1465-7392. 

Související články

editovat