Wikipedie

TIM-4

protein

T buněčný imunoglobulin a mucin obsahující domény (TIMD-4 nebo také TIM-4) je protein kódovaný u člověka geny uloženými na chromozómu 5q33.2 a u myši na chromozómu 11B1.1.[1] TIM-4 obsahuje IgV doménu s integrin-vázajícím místem a unikátním vazebným místem pro fosfatidylserin, závislým na kovovém iontu.[2] TIM-4 také obsahuje hojně O-glykosilovanou mucinovou doménu. V porovnání s dalšími členy rodiny TIM (jako je TIM-1 nebo TIM-2) neobsahuje TIM-4 tyrosin-fosforylační motif ve svém intracelulárním ocásku.[1]

Exprese TIM-4 a jeho funkce editovat

Na rozdíl od ostatních TIM, které jsou exprimovány převážně na T lymfocytech je TIM-4 exprimován především na antigen prezentujících buňkách, jako jsou dendritické buňky a makrofágy.[3] TIM-4 slouží jako ligand pro TIM-1[4], ale také jako receptor pro fosfatidylserin. Jeho fosfatidylserin vazebná schopnost, ale neslouží k signalizaci nýbrž funguje spíše jako čistě vazebný receptor.[5] Tyto schopnosti také hrají důležitou roli při odstraňování apoptotických buněk. Mimo jiné schopnost TIM-4 vázat fosfatidylserin hraje také důležitou roli při kontrole adaptivního imunitního systému, kde pomáhá s odstraňováním apoptotických T buněk exprimujících právě fosfatidylserin.[6] To vede k regulaci antigenně specifických paměťových buněk.[7] TIM-4 je také schopný inhibovat naivní T lymfocyty prostřednictvím vazby na jiné receptory než TIM-1[8], ovšem jakmile jsou T buňky aktivovány přebírá schopnosti pozitivního regulátoru a udržuje jejich aktivitu.[9][10] Exprese TIM-4 na makrofázích je důležitá pro udržení jejich homeostázy.[11]

Role v onemocněních a možné klinické využití editovat

Bylo dokázáno, že TIM-4 hraje roli ve vývoji Th2 odpovědi. Jako takový hraje také roli v rozvoji alergie a mohl by být v budoucnu možným terapeutickým cílem.[12][13] TIM-4 byl také rozpoznán jako jeden z faktorů podílejících se na vzniku rakoviny. Například bylo dokázáno, že podporuje tvorbu nových cév a rekrutování makrofágů asociovaných s nádorem.[14] TIM-4 také zprostředkovává autofágii v místě nádoru, čímž snižuje prezentaci antigenů a zvýšení tolerance nádoru imunitním systémem.[15] Z tohoto důvodu se objevují studie využívající blokaci TIM-4 jako doplňkovou terapii při léčbě nádoru.[16]

Odkazy editovat

Reference editovat

V tomto článku byl použit překlad textu z článku TIMD4 na anglické Wikipedii.

  1. ↑ a b Contents, Ed. Board + Forthcoming articles. Trends in Molecular Medicine. 2005-11, roč. 11, čís. 11, s. i. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1016/S1471-4914(05)00216-9. (anglicky) 
  2. ↑ SANTIAGO, César; BALLESTEROS, Angela; MARTÍNEZ-MUÑOZ, Laura. Structures of T Cell Immunoglobulin Mucin Protein 4 Show a Metal-Ion-Dependent Ligand Binding Site where Phosphatidylserine Binds. Immunity. 2007-12, roč. 27, čís. 6, s. 941–951. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1016/j.immuni.2007.11.008. PMID 18083575. (anglicky) 
  3. ↑ Contents, Ed. Board + Forthcoming articles. Trends in Molecular Medicine. 2005-11, roč. 11, čís. 11, s. i. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1016/S1471-4914(05)00216-9. (anglicky) 
  4. ↑ Dogmas, paradigms and proving hypotheses. Nature Immunology. 2010-6, roč. 11, čís. 6, s. 455–455. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni0610-455. (anglicky) 
  5. ↑ PARK, Daeho; HOCHREITER-HUFFORD, Amelia; RAVICHANDRAN, Kodi S. The Phosphatidylserine Receptor TIM-4 Does Not Mediate Direct Signaling. Current Biology. 2009-2, roč. 19, čís. 4, s. 346–351. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1016/j.cub.2009.01.042. (anglicky) 
  6. ↑ KOBAYASHI, Norimoto; KARISOLA, Piia; PEÑA-CRUZ, Victor. TIM-1 and TIM-4 Glycoproteins Bind Phosphatidylserine and Mediate Uptake of Apoptotic Cells. Immunity. 2007-12, roč. 27, čís. 6, s. 927–940. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1016/j.immuni.2007.11.011. PMID 18082433. (anglicky) 
  7. ↑ ALBACKER, L. A.; KARISOLA, P.; CHANG, Y.-J. TIM-4, a Receptor for Phosphatidylserine, Controls Adaptive Immunity by Regulating the Removal of Antigen-Specific T Cells. The Journal of Immunology. 2010-12-01, roč. 185, čís. 11, s. 6839–6849. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.1001360. PMID 21037090. (anglicky) 
  8. ↑ RODRIGUEZ-MANZANET, Roselynn; DEKRUYFF, Rosemarie; KUCHROO, Vijay K. The costimulatory role of TIM molecules. Immunological Reviews. 2009-5, roč. 229, čís. 1, s. 259–270. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1111/j.1600-065X.2009.00772.x. PMID 19426227. (anglicky) 
  9. ↑ MIZUI, M.; SHIKINA, T.; ARASE, H. Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4. International Immunology. 2008-05-01, roč. 20, čís. 5, s. 695–708. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. ISSN 0953-8178. DOI 10.1093/intimm/dxn029. (anglicky) 
  10. ↑ RODRIGUEZ-MANZANET, R.; MEYERS, J. H.; BALASUBRAMANIAN, S. TIM-4 Expressed on APCs Induces T Cell Expansion and Survival. The Journal of Immunology. 2008-04-01, roč. 180, čís. 7, s. 4706–4713. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.180.7.4706. (anglicky) 
  11. ↑ WONG, K.; VALDEZ, P. A.; TAN, C. Phosphatidylserine receptor Tim-4 is essential for the maintenance of the homeostatic state of resident peritoneal macrophages. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010-05-11, roč. 107, čís. 19, s. 8712–8717. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.0910929107. PMID 20421466. (anglicky) 
  12. ↑ YANG, Ping–Chang; XING, Zhou; BERIN, Cecilia M. TIM-4 Expressed by Mucosal Dendritic Cells Plays a Critical Role in Food Antigen–Specific Th2 Differentiation and Intestinal Allergy. Gastroenterology. 2007-11, roč. 133, čís. 5, s. 1522–1533. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1053/j.gastro.2007.08.006. (anglicky) 
  13. ↑ FENG, Bai-Sui; CHEN, Xiao; HE, Shao-Heng. Disruption of T-cell immunoglobulin and mucin domain molecule (TIM)–1/TIM4 interaction as a therapeutic strategy in a dendritic cell–induced peanut allergy model. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008-7, roč. 122, čís. 1, s. 55–61.e7. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1016/j.jaci.2008.04.036. (anglicky) 
  14. ↑ TAN, Xiao; ZHANG, Zhongqiang; YAO, Hongliang. Tim-4 promotes the growth of colorectal cancer by activating angiogenesis and recruiting tumor-associated macrophages via the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. Cancer Letters. 2018-11, roč. 436, s. 119–128. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1016/j.canlet.2018.08.012. (anglicky) 
  15. ↑ BAGHDADI, Muhammad; YONEDA, Akihiro; YAMASHINA, Tsunaki. TIM-4 Glycoprotein-Mediated Degradation of Dying Tumor Cells by Autophagy Leads to Reduced Antigen Presentation and Increased Immune Tolerance. Immunity. 2013-12, roč. 39, čís. 6, s. 1070–1081. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. DOI 10.1016/j.immuni.2013.09.014. (anglicky) 
  16. ↑ BAGHDADI, Muhammad; NAGAO, Hiroko; YOSHIYAMA, Hironori. Combined blockade of TIM-3 and TIM-4 augments cancer vaccine efficacy against established melanomas. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2013-4, roč. 62, čís. 4, s. 629–637. Dostupné online [cit. 2019-05-08]. ISSN 0340-7004. DOI 10.1007/s00262-012-1371-9. (anglicky) 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=TIM-4&oldid=17725839“